Induction of Transformation and p53-Dependent Apoptosis by Adenovirus Type 5 E4orf6/7 cDNA
Induction of Transformation and p53-Dependent Apoptosis by Adenovirus Type 5 E4orf6/7 cDNA
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5 型腺病毒 E4orf6/7 cDNA 诱导转化和 p53 依赖性细胞凋亡
DOI：
10.1128/jvi.73.12.10095-10103.1999
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发表时间：
1999
影响因子：
5.4
通讯作者：
T. Yamashita
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Yamano;T. Tokino;M. Yasuda;M. Kaneuchi;Minoru Takahashi;Y. Niitsu;K. Fujinaga;T. Yamashita
腺病毒E4 orf 6/7是人类腺病毒早期基因产物之一，它与细胞转录因子E2 F形成稳定的复合物，激活腺病毒E2启动子的转录。E2 F cDNA在细胞中过表达时具有促进生长和诱导凋亡的活性。我们克隆了Ad 5 E4 orf 6/7 cDNA在猿猴病毒40和人巨细胞病毒为基础的表达载体，以检查其转化和凋亡活性。克隆的E4 orf 6/7与成视网膜细胞瘤蛋白（RB）-非结合，因此E2 F-非释放突变体的Ad 5 E1 A（dl 922/947）形态转化原代大鼠细胞，这表明E2 F是一个重要的细胞蛋白下游的E1 A转化功能。在G418集落形成试验中，E4 orf 6/7被证明可以抑制未转化大鼠细胞的生长。此外，表达Ad 5 E4 orf 6/7的重组Ad在与表达野生型p53的Ad共感染时诱导大鼠细胞凋亡。E4 orf 6/7的突变分析表明，生长抑制和E4 orf 6/7转化所需的结构域都位于C-末端区域，这是从含有E2 F结合位点的E2 a启动子上游序列转录激活所必需的。然而，最小的突变体E4 orf 6/7，编码的C-末端59个氨基酸，未能补充RB-非结合dl 922/947突变体，尽管显示生长抑制和E2 F反式激活活性。因此，这表明，生长抑制和转化所需的E4 orf 6/7的一个亚区与dl 922/947重叠的E4 orf 6/7的反式激活域。
ABSTRACT Adenovirus (Ad) E4orf6/7, one of the early gene products of human Ads, forms a stable complex with the cellular transcription factor E2F to activate transcription from the Ad E2 promoter. E2F cDNAs have growth-promoting and apoptosis-inducing activities when overexpressed in cells. We cloned Ad5 E4orf6/7 cDNA in both simian virus 40- and human cytomegalovirus-based expression vectors to examine its transforming and apoptotic activities. The cloned E4orf6/7 collaborated with a retinoblastoma protein (RB)-nonbinding and therefore E2F-nonreleasing mutant of Ad5 E1A (dl922/947) to morphologically transform primary rat cells, suggesting that E2F is an important cellular protein functioning downstream of E1A for transformation. In a G418 colony formation assay, E4orf6/7 was shown to suppress growth of untransformed rat cells. Moreover, a recombinant Ad expressing Ad5 E4orf6/7 induced apoptosis in rat cells when coinfected with wild-type p53-expressing Ad. Mutational analysis of E4orf6/7 revealed that both of the domains required for growth inhibition and transformation by E4orf6/7 lay in the C-terminal region, which is essential for transactivation from the upstream sequence of an E2a promoter containing E2F-binding sites. However, the smallest mutant of E4orf6/7, encoding the C-terminal 59 amino acids, failed to complement the RB-nonbinding dl922/947 mutant despite showing growth inhibition and E2F transactivation activities. Thus, it is suggested that a subregion of E4orf6/7 which is required for growth inhibition and transformation in collaboration with dl922/947 overlaps the transactivation domain of E4orf6/7.
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腺病毒 E4 基因产物反式激活 E2 转录并通过与 E2F 直接关联刺激稳定的 E2F 结合。
DOI：
10.1073/pnas.87.5.2008
发表时间：
1990
影响因子：
11.1
作者：
Neill,SD;Hemstrom,C;Virtanen,A;Nevins,JR
通讯作者：
Nevins,JR
腺病毒 E1B 19-kDa 蛋白与 Bcl-2 原癌基因和 Epstein-Barr 病毒 BHRF1 基因编码的蛋白之间的功能相似性。
影响因子：
--
作者：
Subramanian,T;Tarodi,B;Chinnadurai,G
通讯作者：
Chinnadurai,G
影响因子：
10.5
作者：
Han, JH;Sabbatini, P;White, E
通讯作者：
White, E
影响因子：
10.5
作者：
DEBBAS, M;WHITE, E
通讯作者：
WHITE, E
E1A 和 E1B 调节 p53 依赖性细胞凋亡。
影响因子：
--
作者：
White,E
通讯作者：
White,E