The Inflammatory Signal Adaptor RIPK3: Functions Beyond Necroptosis.
The Inflammatory Signal Adaptor RIPK3: Functions Beyond Necroptosis.
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DOI：
10.1016/bs.ircmb.2016.08.007
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发表时间：
2017
影响因子：
--
通讯作者：
Chan FK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moriwaki K;Chan FK
受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)是坏死性下垂的一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，是一种调节性坏死。多种刺激可以通过磷酸化引起RIPK3的激活。激活的RIPK3进而磷酸化并激活下游的坏死下垂执行者混合血统激酶域样蛋白(MLKL)。坏死性下垂是一种高度炎症性的细胞死亡类型，其原因是细胞内的免疫原物从破坏的质膜中释放出来。事实上，在许多炎症性疾病模型中，RIPK3缺陷小鼠表现出炎症减轻。这些结果被解释为坏死性下垂是RIPK3诱导炎症的关键驱动因素的证据。有趣的是，最近的研究表明，RIPK3还调节核因子-κB、炎性小体激活和非激活型细胞凋亡。这些研究还表明，这些非坏死性功能在疾病的发病机制中起着重要作用。在这篇综述中，我们总结了我们对RIPK3的坏死性和非坏死性功能的了解，并讨论了这些作用是如何在RIPK3介导的炎症中起作用的。
Receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3) is an essential serine/threonine kinase for necroptosis, a type of regulated necrosis. A variety of stimuli can cause RIPK3 activation through phosphorylation. Activated RIPK3 in turn phosphorylates and activates the downstream necroptosis executioner mixed lineage kinase domain-like (MLKL). Necroptosis is a highly inflammatory type of cell death because of the release of intracellular immunogenic contents from disrupted plasma membrane. Indeed, RIPK3-deficient mice exhibited reduced inflammation in many inflammatory disease models. These results have been interpreted as evidence that necroptosis is a key driver for RIPK3-induced inflammation. Interestingly, recent studies show that RIPK3 also regulates NF-κB, inflammasome activation, and kinase-independent apoptosis. These studies also reveal that these non-necroptotic functions contribute significantly to disease pathogenesis. In this review, we summarize our current understanding of necroptotic and non-necroptotic functions of RIPK3 and discuss how these effects contribute to RIPK3-mediated inflammation.
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