Activation of the vascular niche supports leukemic progression and resistance to chemotherapy.
Activation of the vascular niche supports leukemic progression and resistance to chemotherapy.
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DOI：
10.1016/j.exphem.2014.08.003
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发表时间：
2014-11
影响因子：
2.6
通讯作者：
Butler, Jason M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Poulos, Michael G.;Gars, Eric J.;Gutkin, Michael C.;Kloss, Christopher C.;Ginsberg, Michael;Scandura, Joseph M.;Rafii, Shahin;Butler, Jason M.
了解骨髓微环境复杂的细胞成分可以发现导致白血病发生和进展的新型外在因素。我们已经证明，内皮细胞（EC）提供了一个肥沃的生态位，允许原始和侵袭性白血病克隆的繁殖。 VEGF-A 对 EC 的激活提供了使白血病细胞能够以更高速率增殖的线索，并且还增加了白血病对 EC 的粘附。 VEGF-A 激活的 EC 会降低化疗药物针对白血病细胞的功效。通过阻断 VEGFR2 信号传导来抑制 EC 的 VEGF 依赖性激活，会增加白血病细胞对化疗的敏感性。因此，开发针对血管生态位激活状态的药物可能被证明是与化疗药物联合使用的有效辅助疗法。
Understanding the intricate cellular components of the bone marrow microenvironment can lead to the discovery of novel extrinsic factors that are responsible for the initiation and progression of leukemic disease. We have shown that endothelial cells (ECs) provide a fertile niche that allows for the propagation of primitive and aggressive leukemic clones. Activation of the ECs by VEGF-A provides cues that enable leukemic cells to proliferate at higher rates and also increases the adhesion of leukemia to ECs. VEGF-A activated ECs decrease the efficacy of chemotherapeutic agents to target leukemic cells. Inhibiting VEGF-dependent activation of ECs by blocking their signaling through VEGFR2 increases the susceptibility of leukemic cells to chemotherapy. Therefore, the development of drugs that target the activation state of the vascular niche could prove to be an effective adjuvant therapy in combination with chemotherapeutic agents.
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影响因子：
23.9
作者：
Butler JM;Nolan DJ;Vertes EL;Varnum-Finney B;Kobayashi H;Hooper AT;Seandel M;Shido K;White IA;Kobayashi M;Witte L;May C;Shawber C;Kimura Y;Kitajewski J;Rosenwaks Z;Bernstein ID;Rafii S
通讯作者：
Rafii S
影响因子：
6.2
作者：
Aguayo, A;Kantarjian, HM;Albitar, M
通讯作者：
Albitar, M
影响因子：
15.9
作者：
Dias, S;Hattori, K;Rafii, S
通讯作者：
Rafii, S
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
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64.8
作者：
通讯作者：
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