Doubly stereoconvergent crystallization enabled by asymmetric catalysis.
Doubly stereoconvergent crystallization enabled by asymmetric catalysis.
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通过不对称催化实现双立体会聚结晶。
DOI：
10.1126/science.abo5048
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发表时间：
2022-06-10
期刊：
影响因子：
56.9
通讯作者：
Johnson, Jeffrey S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cruz, Pedro de Jesus;Cassels, William R.;Chen, Chun-Hsing;Johnson, Jeffrey S.
能够同时控制多个立体中心的合成方法对于有效制备药物化合物是期望的。在这里，我们报告的发现和发展的催化剂介导的不对称迈克尔加成/结晶诱导的非对映异构体转化的广泛范围。该序列控制三个立体中心，其中两个是立体化学不稳定的。1，3-二羰基化合物和硝基烷烃的构型不稳定性通常被认为是立体选择性合成中的一个不利因素，通过使用单一会聚结晶合并对映选择性布朗斯台德碱有机催化和热力学立体控制来有效地利用构型不稳定性。因此，从含有两个前手性中心的Michael受体合成了含有三个相邻立体中心的有用的γ-硝基β-酮酰胺。
Synthetic methods that enable simultaneous control over multiple stereogenic centers are desirable for the efficient preparation of pharmaceutical compounds. Herein, we report the discovery and development of a catalyst-mediated asymmetric Michael addition/crystallization–induced diastereomer transformation of broad scope. The sequence controls three stereogenic centers, two of which are stereochemically labile. The configurational instability of 1,3-dicarbonyls and nitroalkanes, typically considered a liability in stereoselective synthesis, is productively leveraged by merging enantioselective Brønsted base organocatalysis and thermodynamic stereocontrol using a single convergent crystallization. The synthesis of useful γ-nitro β-keto amides containing three contiguous stereogenic centers is thus achieved from Michael acceptors containing two prochiral centers.
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影响因子：
15
作者：
Farley, Alistair J. M.;Sandford, Christopher;Dixon, Darren J.
通讯作者：
Dixon, Darren J.
影响因子：
3.6
作者：
IMAMOTO, T;KUSUMOTO, T;YOKOYAMA, M
通讯作者：
YOKOYAMA, M
影响因子：
1.8
作者：
Bartoli, G;Bosco, M;Sambri, L
通讯作者：
Sambri, L
DOI：
10.1002/anie.202006202
发表时间：
2020-09-28
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Golec JC;Carter EM;Ward JW;Whittingham WG;Simón L;Paton RS;Dixon DJ
通讯作者：
Dixon DJ
影响因子：
7.3
作者：
BRADBURY, RH;ALLOTT, CP;ROBINS, PJ
通讯作者：
ROBINS, PJ