Discovery of Small Molecule Kappa Opioid Receptor Agonist and Antagonist Chemotypes through a HTS and Hit Refinement Strategy.
Discovery of Small Molecule Kappa Opioid Receptor Agonist and Antagonist Chemotypes through a HTS and Hit Refinement Strategy.
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DOI：
10.1021/cn200128x
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发表时间：
2012-03-21
影响因子：
5
通讯作者：
Aube, Jeffrey
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Frankowski, Kevin J.;Hedrick, Michael P.;Gosalia, Palak;Li, Kelin;Shi, Shenghua;Whipple, David;Ghosh, Partha;Prisinzano, Thomas E.;Schoenen, Frank J.;Su, Ying;Vasile, S.;Sergienko, Eduard;Gray, Wilson;Hariharan, Santosh;Milan, Loribelle;Heynen-Genel, Susanne;Mangravita-Novo, Arianna;Vicchiarelli, Michael;Smith, Layton H.;Streicher, John M.;Caron, Marc G.;Barak, Lawrence S.;Bohn, Laura M.;Chung, Thomas D. Y.;Aube, Jeffrey
在此，我们提出了一种基于高通量筛选（HTS）的策略，用于快速鉴定和优化κ阿片受体（KOR）激活和抑制的选择性和一般化学型。在这个项目中，我们已经开发了有效的拮抗剂（IC50 < 120 nM）或高结合亲和力的激动剂（Ki < 3 nM）。与许多重要的KOR配体相反，这里提出的化合物是高度模块化的，易于合成，并且在大多数情况下是非手性的。这四种新的化学型有望进一步发展成为研究KOR的化学工具或潜在的治疗先导候选物。
Herein we present the outcome of a high throughput screening (HTS) campaign-based strategy for the rapid identification and optimization of selective and general chemotypes for both kappa (κ) opioid receptor (KOR) activation and inhibition. In this program, we have developed potent antagonists (IC50 < 120 nM) or agonists of high binding affinity (Ki < 3 nM). In contrast to many important KOR ligands, the compounds presented here are highly modular, readily synthesized and, in most cases, achiral. The four new chemotypes hold promise for further development into chemical tools for studying the KOR or as potential therapeutic lead candidates.
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影响因子：
13.5
作者：
Carlezon WA Jr;Béguin C;Knoll AT;Cohen BM
通讯作者：
Cohen BM
DOI：
10.1016/j.ddtec.2010.06.005
发表时间：
2010
期刊：
Drug discovery today. Technologies
影响因子：
--
作者：
Bohn, Laura M;McDonald, Patricia H
通讯作者：
McDonald, Patricia H
影响因子：
0.9
作者：
Burbuliene, Milda M.;Sakociute, Vaida;Vainilavicius, Povilas
通讯作者：
Vainilavicius, Povilas
DOI：
10.1124/jpet.107.127415
发表时间：
2007-12-01
影响因子：
3.5
作者：
Knoll, Allison T.;Meloni, Edward G.;Carlezon, William A., Jr.
通讯作者：
Carlezon, William A., Jr.
DOI：
10.1073/pnas.1015248108
发表时间：
2011-04-26
影响因子：
11.1
作者：
Bachovchin, Daniel A.;Mohr, Justin T.;Cravatt, Benjamin F.
通讯作者：
Cravatt, Benjamin F.