Formation of High-Conductive C Subunit Channels upon Interaction with Cyclophilin D.
Formation of High-Conductive C Subunit Channels upon Interaction with Cyclophilin D.
复制标题
DOI：
10.3390/ijms222011022
复制
发表时间：
2021-10-13
影响因子：
5.6
通讯作者：
Pavlov EV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Amodeo GF;Krilyuk N;Pavlov EV
ATP合成酶的c亚基是一种线粒体内膜（IMM）蛋白。除了作为ATP合成酶转子的主要成分外，哺乳动物线粒体c亚基还具有离子通道活性。特别是，c亚基可能参与导致在线粒体渗透性转换（PT）过程中形成渗透性转换孔（PTP）的途径之一，这是一种由高水平钙引起的IMM透化现象。我们之前对合成c亚基的研究表明，高浓度的钙会诱导错误折叠成交叉β寡聚体，这些寡聚体在约400 pS的模型脂质双层中形成低电导通道。在这里，我们研究了亲环素D（CypD），线粒体伴侣和PTP的主要调节剂，对c亚基的电生理活性的影响，以评估其在c亚基的功能特性中的作用。我们的研究表明，在CypD的存在下，c亚基表现出更大的电导，高达4 nS，这可能与其在线粒体毒性中的潜在作用有关。此外，我们的研究结果表明，CypD是必要的c亚基诱导PTP的形成，但可能不是一个组成部分的孔。
The c subunit of the ATP synthase is an inner mitochondrial membrane (IMM) protein. Besides its role as the main component of the rotor of the ATP synthase, c subunit from mammalian mitochondria exhibits ion channel activity. In particular, c subunit may be involved in one of the pathways leading to the formation of the permeability transition pore (PTP) during mitochondrial permeability transition (PT), a phenomenon consisting of the permeabilization of the IMM due to high levels of calcium. Our previous study on the synthetic c subunit showed that high concentrations of calcium induce misfolding into cross-β oligomers that form low-conductance channels in model lipid bilayers of about 400 pS. Here, we studied the effect of cyclophilin D (CypD), a mitochondrial chaperone and major regulator of PTP, on the electrophysiological activity of the c subunit to evaluate its role in the functional properties of c subunit. Our study shows that in presence of CypD, c subunit exhibits a larger conductance, up to 4 nS, that could be related to its potential role in mitochondrial toxicity. Further, our results suggest that CypD is necessary for the formation of c subunit induced PTP but may not be an integral part of the pore.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.3
作者：
Bonora, Massimo;Bononi, Angela;Pinton, Paolo
通讯作者：
Pinton, Paolo
影响因子：
4
作者：
Angelova PR;Ludtmann MH;Horrocks MH;Negoda A;Cremades N;Klenerman D;Dobson CM;Wood NW;Pavlov EV;Gandhi S;Abramov AY
通讯作者：
Abramov AY
DOI：
10.1083/jcb.102.1.97
发表时间：
1986-01
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Schwerzmann K;Cruz-Orive LM;Eggman R;Sänger A;Weibel ER
通讯作者：
Weibel ER
影响因子：
3.9
作者：
Walker, John E.
通讯作者：
Walker, John E.
影响因子：
3.4
作者：
Pavlov, E;Bladen, C;French, RJ
通讯作者：
French, RJ