Low Autophagy (ATG) Gene Expression Is Associated with an Immature AML Blast Cell Phenotype and Can Be Restored during AML Differentiation Therapy.
Low Autophagy (ATG) Gene Expression Is Associated with an Immature AML Blast Cell Phenotype and Can Be Restored during AML Differentiation Therapy.
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DOI：
10.1155/2018/1482795
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发表时间：
2018
影响因子：
--
通讯作者：
Tschan MP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jin J;Britschgi A;Schläfli AM;Humbert M;Shan-Krauer D;Batliner J;Federzoni EA;Ernst M;Torbett BE;Yousefi S;Simon HU;Tschan MP
自噬是一种细胞内降解系统，可确保自我更新、体内平衡和细胞在压力下生存所需的各种构建模块的动态回收。我们使用原发性急性髓系白血病 (AML) 样本和人 AML 细胞系来研究自噬的调节机制及其在 AML 分化中的作用。我们发现，与健康粒细胞相比，原发性 AML 中关键自噬 (ATG) 相关基因的表达显着降低，全反式视黄酸 (ATRA) 诱导的中性粒细胞分化期间自噬活性增加，并且抑制 ATG3、ATG4D 和 ATG5 后 AML 分化受损。支持非典型自噬的概念，我们发现与饥饿或三氧化二砷 (ATO) 诱导的自噬相比，ATRA 诱导的自噬不依赖于 Beclin1。此外，我们确定 PU.1 是 ATG3、ATG4D 和 ATG5 的正转录调节因子。 AML 中 PU.1 表达低可能是该疾病中 ATG 基因表达低的原因。 AML 中自噬启动子 ULK1 的低表达可部分归因于 ULK1 靶向 microRNA-106a 的高表达。我们的数据清楚地表明，粒细胞 AML 分化依赖于非典型自噬途径，恢复自噬活性可能有利于分化治疗。
Autophagy is an intracellular degradation system that ensures a dynamic recycling of a variety of building blocks required for self-renewal, homeostasis, and cell survival under stress. We used primary acute myeloid leukemia (AML) samples and human AML cell lines to investigate the regulatory mechanisms of autophagy and its role in AML differentiation. We found a significantly lower expression of key autophagy- (ATG-) related genes in primary AML as compared to healthy granulocytes, an increased autophagic activity during all-trans retinoic acid- (ATRA-) induced neutrophil differentiation, and an impaired AML differentiation upon inhibition of ATG3, ATG4D, and ATG5. Supporting the notion of noncanonical autophagy, we found that ATRA-induced autophagy was Beclin1-independent compared to starvation- or arsenic trioxide- (ATO-) induced autophagy. Furthermore, we identified PU.1 as positive transcriptional regulator of ATG3, ATG4D, and ATG5. Low PU.1 expression in AML may account for low ATG gene expression in this disease. Low expression of the autophagy initiator ULK1 in AML can partially be attributed to high expression of the ULK1-targeting microRNA-106a. Our data clearly suggest that granulocytic AML differentiation relies on noncanonical autophagy pathways and that restoring autophagic activity might be beneficial in differentiation therapies.
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影响因子：
11.1
作者：
He C;Klionsky DJ
通讯作者：
Klionsky DJ
影响因子：
9
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1016/j.bbrc.2013.07.056
发表时间：
2013-08-23
影响因子：
3.1
作者：
Brigger D;Torbett BE;Chen J;Fey MF;Tschan MP
通讯作者：
Tschan MP
影响因子：
20.3
作者：
Jacquel, Arnaud;Obba, Sandrine;Auberger, Patrick
通讯作者：
Auberger, Patrick
影响因子：
13.3
作者：
Colosetti, Pascal;Puissant, Alexandre;Auberger, Patrick
通讯作者：
Auberger, Patrick