NLRP6 inflammasome regulates colonic microbial ecology and risk for colitis.
NLRP6 inflammasome regulates colonic microbial ecology and risk for colitis.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.04.022
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发表时间：
2011-05-27
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Flavell RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Elinav E;Strowig T;Kau AL;Henao-Mejia J;Thaiss CA;Booth CJ;Peaper DR;Bertin J;Eisenbarth SC;Gordon JI;Flavell RA
炎性小体是多蛋白复合物，其作为内源性或外源性损伤相关分子模式的传感器起作用。在这里，我们表明，小鼠结肠上皮细胞中NLRP 6的缺乏导致IL-18水平降低和粪便微生物群改变，其特征在于细菌门拟杆菌门（Prevotellaceae）和TM 7的扩大代表性。NLRP 6炎性体缺陷小鼠的特征在于自发性肠增生、炎性细胞募集和暴露于葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的化学性结肠炎恶化。交叉培养和共饲养实验表明，这种微生物群的致结肠炎活性可转移到新生或成年野生型小鼠，通过诱导CCL 5导致DSS结肠炎恶化。抗生素治疗和电子显微镜研究进一步支持普雷沃氏菌科作为这种微生物群相关表型的关键代表的作用。总之，在该炎性体途径中的扰动，包括NLRP 6、ASC、半胱天冬酶-1和IL-18，可能在某些人IBD病例中构成诱发或起始事件。
Inflammasomes are multi-protein complexes that function as sensors of endogenous or exogenous damage-associated molecular patterns. Here we show that deficiency of NLRP6 in mouse colonic epithelial cells results in reduced IL-18 levels and altered fecal microbiota characterized by expanded representation of the bacterial phyla Bacteroidetes (Prevotellaceae) and TM7. NLRP6 inflammasome-deficient mice were characterized by spontaneous intestinal hyperplasia, inflammatory cell recruitment, and exacerbation of chemical colitis induced by exposure to dextran sodium sulfate (DSS). Cross-fostering and cohousing experiments revealed that the colitogenic activity of this microbiota is transferable to neonatal or adult wild-type mice, leading to exacerbation of DSS colitis via induction of CCL5. Antibiotic treatment and electron microscopy studies further supported the role of Prevotellaceae as a key representative of this microbiota-associated phenotype. Altogether, perturbations in this inflammasome pathway, including NLRP6, ASC, caspase-1 and IL-18 may constitute a predisposing or initiating event in some cases of human IBD.
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影响因子：
7.6
作者：
Kumar, PS;Griffen, AL;Leys, EJ
通讯作者：
Leys, EJ
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16
作者：
Martinon, F;Burns, K;Tschopp, J
通讯作者：
Tschopp, J
DOI：
10.1073/pnas.1016814108
发表时间：
2010-12-14
影响因子：
11.1
作者：
Hu, Bo;Elinav, Eran;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
24.5
作者：
Bauer, Christian;Duewell, Peter;Schnurr, Max
通讯作者：
Schnurr, Max
DOI：
10.1084/jem.20100050
发表时间：
2010-05-10
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Allen IC;TeKippe EM;Woodford RM;Uronis JM;Holl EK;Rogers AB;Herfarth HH;Jobin C;Ting JP
通讯作者：
Ting JP