Treadmill exercise reduces α-synuclein spreading via PPARα.
Treadmill exercise reduces α-synuclein spreading via PPARα.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2022.111058
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发表时间：
2022-07-12
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Pahan, Kalipada
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dutta, Debashis;Paidi, Ramesh Kumar;Raha, Sumita;Roy, Avik;Chandra, Sujyoti;Pahan, Kalipada
这项研究强调了跑步机运动在减少α-突触核蛋白（α-syn）在A53T脑中的扩散和保护黑质多巴胺能神经元中的重要性。预形成的α-syn纤维（PFF）在幼龄A53T α-syn小鼠的内囊内播种，导致α-syn向黑质和运动皮层的扩散增加，并伴随黑质多巴胺能神经元的丢失。然而，在pff小鼠中，定期在跑步机上运动可减少α-syn在大脑中的扩散，并保护黑质多巴胺能神经元。因此，跑步机运动也可以减轻老年A53T小鼠α-突触核蛋白病。在研究这一机制时，我们观察到跑步机运动诱导大脑中过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)的激活，通过TFEB刺激溶酶体的生物发生。因此，在缺乏PPARα的A53T小鼠中，跑步机运动仍然不能刺激TFEB和减少α-突触核蛋白病，而非诺贝特（一种原型PPARα激动剂）可以减少α-突触核蛋白病。这些结果描述了跑步机运动通过PPARα减少α-syn在大脑中的扩散的有益功能。Dutta等人证明，定期在跑步机上运动能够减少小鼠大脑中α-突触核蛋白的扩散，并保护黑质多巴胺能神经元。然而，在缺乏过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)的小鼠中，跑步机跑步并不能减少α-突触核蛋白病，这突出了PPARα在跑步机跑步的有益作用中的作用。
This study underlines the importance of treadmill exercise in reducing α-synuclein (α-syn) spreading in the A53T brain and protecting nigral dopaminergic neurons. Preformed α-syn fibril (PFF) seeding in the internal capsule of young A53T α-syn mice leads to increased spreading of α-syn to substantia nigra and motor cortex and concomitant loss of nigral dopaminergic neurons. However, regular treadmill exercise decreases α-syn spreading in the brain and protects nigral dopaminergic neurons in PFF-seeded mice. Accordingly, treadmill exercise also mitigates α-synucleinopathy in aged A53T mice. While investigating this mechanism, we have observed that treadmill exercise induces the activation of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) in the brain to stimulate lysosomal biogenesis via TFEB. Accordingly, treadmill exercise remains unable to stimulate TFEB and reduce α-synucleinopathy in A53T mice lacking PPARα, and fenofibrate, a prototype PPARα agonist, reduces α-synucleinopathy. These results delineate a beneficial function of treadmill exercise in reducing α-syn spreading in the brain via PPARα. Dutta et al. demonstrate that regular treadmill exercise is capable of decreasing α-synuclein spreading in the brain and protecting nigral dopaminergic neurons in mice. However, treadmill running does not reduce α-synucleinopathy in mice lacking peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα), highlighting a role of PPARα in the beneficial effect of treadmill running.
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影响因子：
16.2
作者：
Giasson, BI;Duda, JE;Lee, VMY
通讯作者：
Lee, VMY
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14.5
作者：
Chu, Yaping;Muller, Scott;Kordower, Jeffrey H.
通讯作者：
Kordower, Jeffrey H.
影响因子：
6.1
作者：
Dutta D;Majumder M;Paidi RK;Pahan K
通讯作者：
Pahan K
DOI：
10.1523/jneurosci.1243-10.2010
发表时间：
2010-09-22
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Jana A;Pahan K
通讯作者：
Pahan K
影响因子：
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作者：
Chandra, Goutam;Rangasamy, Suresh B.;Pahan, Kalipada
通讯作者：
Pahan, Kalipada