A fragment-based method to discover irreversible covalent inhibitors of cysteine proteases.
A fragment-based method to discover irreversible covalent inhibitors of cysteine proteases.
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DOI：
10.1021/jm500345q
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发表时间：
2014-06-12
影响因子：
7.3
通讯作者：
Statsyuk AV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kathman SG;Xu Z;Statsyuk AV
报道了一种基于片段的新型药物发现方法，该方法将类药物片段不可逆地连接到催化半胱氨酸上。我们将亲电子试剂连接到 100 个片段上，亲电子试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统还显示出特异性：三种已鉴定的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或 GST 标记的人鼻病毒 3C 蛋白酶发生共价反应。
A novel fragment-based drug discovery approach is reported which irreversibly tethers drug-like fragments to catalytic cysteines. We attached an electrophile to 100 fragments without significant alterations in the reactivity of the electrophile. A mass spectrometry assay discovered three nonpeptidic inhibitors of the cysteine protease papain. The identified compounds display the characteristics of irreversible inhibitors. The irreversible tethering system also displays specificity: the three identified papain inhibitors did not covalently react with UbcH7, USP08, or GST-tagged human rhinovirus 3C protease.
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影响因子：
8
作者：
Cardoso, Rosa;Love, Robert;Brooun, Alexei
通讯作者：
Brooun, Alexei
DOI：
10.1073/pnas.97.17.9367
发表时间：
2000-08-15
影响因子：
11.1
作者：
Erlanson, DA;Braisted, AC;Wells, JA
通讯作者：
Wells, JA
影响因子：
2.9
作者：
Scott, Duncan E.;Coyne, Anthony G.;Abell, Chris
通讯作者：
Abell, Chris
动力学模板引导的碎片系链
影响因子：
3.4
作者：
Nonoo, Rebecca H.;Armstrong, Alan;Mann, David J.
通讯作者：
Mann, David J.
影响因子：
5.2
作者：
Reddick, JJ;Cheng, JM;Roush, WR
通讯作者：
Roush, WR