An enhanced CRISPR repressor for targeted mammalian gene regulation.
An enhanced CRISPR repressor for targeted mammalian gene regulation.
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DOI：
10.1038/s41592-018-0048-5
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发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
48
通讯作者：
Church GM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yeo NC;Chavez A;Lance-Byrne A;Chan Y;Menn D;Milanova D;Kuo CC;Guo X;Sharma S;Tung A;Cecchi RJ;Tuttle M;Pradhan S;Lim ET;Davidsohn N;Ebrahimkhani MR;Collins JJ;Lewis NE;Kiani S;Church GM
RNA引导的内切核酸酶Cas9可以转化为可编程的转录阻遏物，但靶基因沉默的效率低下限制了其效用。在这里，我们描述了一种改进的Cas9阻遏物，其基于合理设计的二分阻遏物结构域KRAB-MeCP 2与核酸酶无效Cas9的C末端融合。我们证明了该系统在沉默编码和非编码基因、同时抑制一系列靶基因、改善单和双gRNA文库筛选结果以及实现合成遗传电路新架构方面的优势。
The RNA-guided endonuclease Cas9 can be converted into a programmable transcriptional repressor, yet inefficiencies in target gene silencing have limited its utility. Here we describe an improved Cas9 repressor based on the C-terminal fusion of a rationally designed bipartite repressor domain, KRAB-MeCP2, to nuclease-null Cas9. We demonstrate the system’s superiority in silencing coding and non-coding genes, simultaneously repressing a series of target genes, improving the results of single and dual gRNA library screens, and enabling new architectures of synthetic genetic circuits.
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影响因子：
64.8
作者：
Konermann S;Brigham MD;Trevino AE;Joung J;Abudayyeh OO;Barcena C;Hsu PD;Habib N;Gootenberg JS;Nishimasu H;Nureki O;Zhang F
通讯作者：
Zhang F
影响因子：
48
作者：
Chavez A;Tuttle M;Pruitt BW;Ewen-Campen B;Chari R;Ter-Ovanesyan D;Haque SJ;Cecchi RJ;Kowal EJK;Buchthal J;Housden BE;Perrimon N;Collins JJ;Church G
通讯作者：
Church G
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
46.9
作者：
通讯作者：
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影响因子：
46.9
作者：
Evers, Bastiaan;Jastrzebski, Katarzyna;Bernards, Rene
通讯作者：
Bernards, Rene