Immune Response of A Novel ATR-AP205-001 Conjugate Anti-hypertensive Vaccine.
Immune Response of A Novel ATR-AP205-001 Conjugate Anti-hypertensive Vaccine.
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新型 ATR-AP205-001 结合抗高血压疫苗的免疫反应。
DOI：
10.1038/s41598-017-12996-y
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发表时间：
2017-10-03
影响因子：
4.6
通讯作者：
Liao Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hu X;Deng Y;Chen X;Zhou Y;Zhang H;Wu H;Yang S;Chen F;Zhou Z;Wang M;Qiu Z;Liao Y
我们研发了一种基于病毒样颗粒（VLP）的抗1型血管紧张素II受体治疗性疫苗ATR - AP205 - 001，它能显著降低血压并保护高血压动物的靶器官。在本研究中，我们重点关注了这种基于VLP的疫苗的免疫效果和安全性。通过与解聚的二聚体疫苗ATR - Dimer - 001进行对比，我们发现ATR - AP205 - 001在给药后不久便抵达淋巴结的被膜下窦，随后通过滤泡B细胞转运在滤泡树突状细胞上聚集，而ATR - Dimer - 001疫苗则与滤泡树突状细胞无关联。ATR - AP205 - 001疫苗能强烈激活树突状细胞，进而促进T细胞分化为滤泡辅助性T细胞。ATR - AP205 - 001疫苗可诱导强烈的生发中心反应，这转化为特异性抗体产生的增强以及持久的B细胞记忆，其效果远优于ATR - Dimer - 001疫苗。此外，与ATR - Dimer - 001疫苗类似，在ATR - AP205 - 001疫苗中未观察到细胞毒性T细胞或Th1/Th17细胞介导的炎症反应。我们得出结论，ATR - AP205 - 001疫苗通过B细胞、滤泡树突状细胞和滤泡辅助性T细胞的协同作用，迅速诱导出强大的体液免疫，为未来高血压的临床干预提供了一种有效且安全的手段。
We developed a virus-like particle (VLP)-based therapeutic vaccine against angiotensin II receptor type 1, ATR-AP205-001, which could significantly reduce the blood pressure and protect target organs of hypertensive animals. In this study, we focused on the immunological effect and safety of the VLP-based vaccine. By comparing to the depolymerized dimeric vaccine ATR-Dimer-001, we found that ATR-AP205-001 reached subcapsular sinus of lymph node shortly after administration, followed by accumulation on follicle dendritic cells via follicle B cell transportation, while ATR-Dimer-001 vaccine showed no association with FDCs. ATR-AP205-001 vaccine strongly activated dendritic cells, which promoted T cells differentiation to follicular helper T cells. ATR-AP205-001 vaccine induced powerful germinal center reaction, which was translated to a boost of specific antibody production and long-lasting B cell memory, far superior to ATR-Dimer-001 vaccine. Moreover, neither cytotoxic T cells, nor Th1/Th17 cell-mediated inflammation was observed in ATR-AP205-001 vaccine, similar to ATR-Dimer-001 vaccine. We concluded that ATR-AP205-001 vaccine quickly induced potent humoral immunity through collaboration of B cells, follicular dendritic cells and follicular helper T cells, providing an effective and safe intervention for hypertension in the future clinical application.
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1 型血管紧张素受体疫苗可预防链脲佐菌素诱发的糖尿病肾病
DOI：
10.1007/s00109-015-1343-6
发表时间：
2016-02
期刊：
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
影响因子：
--
作者：
Ding D;Du Y;Qiu Z;Yan S;Chen F;Wang M;Yang S;Zhou Y;Hu X;Deng Y;Wang S;Wang L;Zhang H;Wu H;Yu X;Zhou Z;Liao Y;Chen X
通讯作者：
Chen X
DOI：
10.1126/science.1176676
发表时间：
2009-08-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Nurieva RI;Chung Y;Martinez GJ;Yang XO;Tanaka S;Matskevitch TD;Wang YH;Dong C
通讯作者：
Dong C
DOI：
10.1073/pnas.1112648109
发表时间：
2012-01-24
影响因子：
11.1
作者：
Moon, James J.;Suh, Heikyung;Irvine, Darrell J.
通讯作者：
Irvine, Darrell J.
影响因子：
4.6
作者：
Phanse Y;Carrillo-Conde BR;Ramer-Tait AE;Broderick S;Kong CS;Rajan K;Flick R;Mandell RB;Narasimhan B;Wannemuehler MJ
通讯作者：
Wannemuehler MJ
早期的BCR事件和B细胞上MHC II类上的抗原捕获，加工和加载。
影响因子：
7.3
作者：
Avalos AM;Ploegh HL
通讯作者：
Ploegh HL