Prostaglandin E2 suppresses antifungal immunity by inhibiting interferon regulatory factor 4 function and interleukin-17 expression in T cells.
Prostaglandin E2 suppresses antifungal immunity by inhibiting interferon regulatory factor 4 function and interleukin-17 expression in T cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.02.013
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发表时间：
2012-04-20
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Datta SK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Valdez PA;Vithayathil PJ;Janelsins BM;Shaffer AL;Williamson PR;Datta SK
辅助性T细胞17(Th17)通过产生标志性细胞因子IL-17和IL-22，在黏膜宿主防御中发挥重要作用。前列腺素E2(PGE2)可促进成熟Th17细胞产生IL-17。然而，当存在于Th17分化过程中时，我们发现PGE2抑制转录因子IRF4并抑制IL-17的产生，但不抑制IL-22的产生。我们发现IRF4是IL-17表达所必需的，但抑制了IL-22的表达，突出了这两种细胞因子在Th17细胞中不协调调节的可能性。致病真菌新生隐球菌产生PGE2，我们发现它使用PGE2和IRF4依赖的机制来特异性地抑制Th17分化过程中IL-17的诱导。在感染过程中阻断宿主PGE2导致CD4+T细胞产生IL-17增加，并提高小鼠的存活率。这些发现表明，宿主或病原体来源的PGE2在分化过程中可以直接作用于Th17细胞，以抑制IL-17依赖的抗微生物反应。
T helper 17 (Th17) cells play an important role in mucosal host defense through production of the signature cytokines IL-17 and IL-22. Prostaglandin E2 (PGE2) has been shown to enhance IL-17 production by mature Th17 cells. However, when present during Th17 differentiation, we found that PGE2 inhibited the transcription factor IRF4 and suppressed production of IL-17 but not IL-22. We show that IRF4 was required for IL-17 expression but inhibited IL-22 expression, highlighting the potential for discordant regulation of these two cytokines in Th17 cells. The pathogenic fungus, Cryptococcus neoformans, produces PGE2 and we found that it uses PGE2- and IRF4-dependent mechanisms to specifically inhibit induction of IL-17 during Th17 differentiation. Blockade of host PGE2 during infection led to increased IL-17 production from CD4+T cells and increased survival of mice. These findings suggest that host- or pathogen-derived PGE2 can act directly on Th17 cells during differentiation to inhibit IL-17-dependent anti-microbial responses.
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影响因子：
64.5
作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.
影响因子：
20.3
作者：
Chizzolini, Carlo;Chicheportiche, Rachel;Dayer, Jean-Michel
通讯作者：
Dayer, Jean-Michel
影响因子：
30.5
作者：
Duhen, Thomas;Geiger, Rebekka;Sallusto, Federica
通讯作者：
Sallusto, Federica
DOI：
10.1073/pnas.0600666103
发表时间：
2006-05-23
影响因子：
11.1
作者：
Chen, Zhi;Laurence, Arian;O'Shea, John J.
通讯作者：
O'Shea, John J.
DOI：
10.1084/jem.20091669
发表时间：
2010-02-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Kisand K;Bøe Wolff AS;Podkrajsek KT;Tserel L;Link M;Kisand KV;Ersvaer E;Perheentupa J;Erichsen MM;Bratanic N;Meloni A;Cetani F;Perniola R;Ergun-Longmire B;Maclaren N;Krohn KJ;Pura M;Schalke B;Ströbel P;Leite MI;Battelino T;Husebye ES;Peterson P;Willcox N;Meager A
通讯作者：
Meager A