Structure-based design of supercharged, highly thermoresistant antibodies.
Structure-based design of supercharged, highly thermoresistant antibodies.
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DOI：
10.1016/j.chembiol.2012.01.018
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发表时间：
2012-04-20
影响因子：
--
通讯作者：
Ellington AD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miklos AE;Kluwe C;Der BS;Pai S;Sircar A;Hughes RA;Berrondo M;Xu J;Codrea V;Buckley PE;Calm AM;Welsh HS;Warner CR;Zacharko MA;Carney JP;Gray JJ;Georgiou G;Kuhlman B;Ellington AD
表面残基突变为带电荷的氨基酸增加了对聚集的抗性，并且可以实现可逆的解折叠。我们已经开发了一个协议，使用罗塞塔计算设计包，“增压”蛋白质，同时考虑到每个突变的能量影响。使用同源性模型，设计了单链可变片段抗体，其具有显著增强的对热灭活的抗性，并显示出未预料到的亲和力的100 - 30倍的改善。此类超电荷抗体应证明可用于资源有限环境中的测定和用于开发具有改善的保质期的试剂。
Mutation of surface residues to charged amino acids increases resistance to aggregation and can enable reversible unfolding. We have developed a protocol using the Rosetta computational design package that “supercharges” proteins while considering the energetic implications of each mutation. Using a homology model, a single-chain variable fragment antibody was designed that has a markedly enhanced resistance to thermal inactivation and displays an unanticipated ≈30-fold improvement in affinity. Such supercharged antibodies should prove useful for assays in resource-limited settings and for developing reagents with improved shelf lives.
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DOI：
10.1073/pnas.96.24.13703
发表时间：
1999-11-23
影响因子：
11.1
作者：
Bessette, PH;Åslund, F;Georgiou, G
通讯作者：
Georgiou, G
影响因子：
5.7
作者：
NI, CZ;SYED, R;ELY, KR
通讯作者：
ELY, KR
DOI：
10.1073/pnas.0807883106
发表时间：
2009-04-14
影响因子：
11.1
作者：
McNaughton, Brian R.;Cronican, James J.;Liu, David R.
通讯作者：
Liu, David R.
影响因子：
14.9
作者：
Sircar A;Kim ET;Gray JJ
通讯作者：
Gray JJ
影响因子：
14.9
作者：
PEABODY, DS;ELY, KR
通讯作者：
ELY, KR