Acquisition of direct antiviral effector functions by CMV-specific CD4+ T lymphocytes with cellular maturation.
Acquisition of direct antiviral effector functions by CMV-specific CD4+ T lymphocytes with cellular maturation.
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DOI：
10.1084/jem.20052246
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发表时间：
2006-12-25
影响因子：
15.3
通讯作者：
Koup, Richard A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Casazza, Joseph P.;Betts, Michael R.;Price, David A.;Precopio, Melissa L.;Ruff, Laura E.;Brenchley, Jason M.;Hill, Brenna J.;Roederer, Mario;Douek, Daniel C.;Koup, Richard A.
除了提供同源帮助外，CD4+ T 细胞在控制持续性病毒感染中的作用仍不清楚。我们使用多色流式细胞术评估细胞因子干扰素 (IFN)-γ、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和白细胞介素 (IL)-2、趋化因子巨噬细胞炎症蛋白 (MIP)-1β 的产生，以及 CD4+ T 细胞响应巨细胞病毒刺激而产生的脱颗粒标记物 CD107a 的表面动员 (CMV) 特异性主要组织相容性复合物 II 类肽表位。应答细胞上 CD45RO、CD27 和 CD57 的表面表达用于对 CD4+ T 细胞成熟进行分类。与其他病毒感染中观察到的相比，慢性 CMV 感染中病毒特异性 CD4+ T 细胞的功能特征是独特的。该谱的显着特征是：(a) 在没有 IL-2 的情况下同时产生 MIP-1β、TNF-α 和 IFN-γ； (b)与CD107a的表面动员以及穿孔素和颗粒酶的细胞内表达相关的直接细胞溶解活性。这种多功能特征与终末分化表型相关，该表型不具有独特的克隆型组成。因此，成熟的 CMV 特异性 CD4+ T 细胞表现出独特的功能特性，让人想起抗病毒 CD8+ T 淋巴细胞。
The role of CD4+ T cells in the control of persistent viral infections beyond the provision of cognate help remains unclear. We used polychromatic flow cytometry to evaluate the production of the cytokines interferon (IFN)-γ, tumor necrosis factor (TNF)-α, and interleukin (IL)-2, the chemokine macrophage inflammatory protein (MIP)-1β, and surface mobilization of the degranulation marker CD107a by CD4+ T cells in response to stimulation with cytomegalovirus (CMV)-specific major histocompatibility complex class II peptide epitopes. Surface expression of CD45RO, CD27, and CD57 on responding cells was used to classify CD4+ T cell maturation. The functional profile of virus-specific CD4+ T cells in chronic CMV infection was unique compared with that observed in other viral infections. Salient features of this profile were: (a) the simultaneous production of MIP-1β, TNF-α, and IFN-γ in the absence of IL-2; and (b) direct cytolytic activity associated with surface mobilization of CD107a and intracellular expression of perforin and granzymes. This polyfunctional profile was associated with a terminally differentiated phenotype that was not characterized by a distinct clonotypic composition. Thus, mature CMV-specific CD4+ T cells exhibit distinct functional properties reminiscent of antiviral CD8+ T lymphocytes.
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