Caveolin-1 regulates BMPRII localization and signaling in vascular smooth muscle cells.

Caveolin-1 regulates BMPRII localization and signaling in vascular smooth muscle cells.
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Caveolin-1 调节血管平滑肌细胞中的 BMPRII 定位和信号传导。

DOI:
10.1016/j.bbrc.2008.08.066
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发表时间:
2008
影响因子:
3.1
通讯作者:
Bauer,PhilipM
Bauer,PhilipM
中科院分区:
生物学4区
文献类型:
--
作者:
Wertz,JeffreyW;Bauer,PhilipM

文献摘要

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最近的研究证明了 BMPRII 和 Caveolin-1 在各种细胞类型中的相互作用。在这项研究中,我们测试了这一假设:caveolin-1 与血管平滑肌细胞中的 BMPRII 依赖性信号相互作用并对其进行调节。我们证明 BMPRII 定位于小窝并直接与小鼠主动脉平滑肌细胞中的小窝蛋白-1 相互作用。我们证明这种相互作用是由 Caveolin-1 支架结构域介导的,并受 Caveolin-1 磷酸化的调节。通过 siRNA 下调 Caveolin-1 导致 BMP 依赖性 SMAD 磷酸化和基因调控丧失。进一步的研究表明,caveolin-1 的缺失会导致 BMPRII 膜定位减少,并减少 BMPRII 与 I 型 BMP 受体 BMPRIa 的关联。显性负性 Caveolin-1 降低了 BMPRII 膜定位,表明 Caveolin-1 在 BMPRII 运输中发挥作用。综上所述,我们的研究结果表明,caveolin-1 是血管平滑肌细胞中 BMPRII 下游信号传导和膜靶向的重要调节因子。
Recent studies demonstrate the interaction of BMPRII and caveolin-1 in various cell types. In this study we test the hypothesis that caveolin-1 interacts with and regulates BMPRII-dependent signaling in vascular smooth muscle cells. We demonstrate that BMPRII localizes to caveolae and directly interacts with caveolin-1 in mouse aortic smooth muscle cells. We demonstrate that this interaction is mediated by the caveolin-1 scaffolding domain and is regulated by caveolin-1 phosphorylation. Downregulation of caveolin-1 via siRNA resulted in a loss of BMP-dependent SMAD phosphorylation and gene regulation. Further studies revealed that loss of caveolin-1 results in decreased BMPRII membrane localization and decreased association of BMPRII with the type I BMP receptor BMPRIa. Dominant negative caveolin-1 decreased BMPRII membrane localization suggesting a role for caveolin-1 in BMPRII trafficking. Taken together, our findings establish caveolin-1 as an important regulator of downstream signaling and membrane targeting of BMPRII in vascular smooth muscle cells.
小凹悖论:抑制、诱导和终止 eNOS 信号传导。
DOI: 10.1161/01.res.88.2.129
发表时间: 2001
影响因子: 20.1
作者:
O. Féron;R. Kelly
通讯作者: R. Kelly
DOI: 10.1073/pnas.0407224102
发表时间: 2005-01-18
影响因子: 11.1
作者:
Bernatchez, PN;Bauer, PM;Sessa, WC
通讯作者: Sessa, WC
Caveolin-1 和 Caveolae 充当血管平滑肌细胞有丝分裂信号传导的调节剂。
DOI: --
发表时间: 2003
期刊: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology
影响因子: --
作者:
J. Thyberg
通讯作者: J. Thyberg
DOI: 10.1073/pnas.0406092102
发表时间: 2005-01-04
影响因子: 11.1
作者:
Bauer, PM;Yu, J;Sessa, WC
通讯作者: Sessa, WC
DOI: 10.1086/303059
发表时间: 2000-09-01
影响因子: 9.8
作者:
Deng, ZM;Morse, JH;Knowles, JA
通讯作者: Knowles, JA