Adaptive Nanoparticle Platforms for High Throughput Expansion and Detection of Antigen-Specific T cells.
Adaptive Nanoparticle Platforms for High Throughput Expansion and Detection of Antigen-Specific T cells.
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DOI：
10.1021/acs.nanolett.0c01511
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发表时间：
2020-09-09
期刊：
影响因子：
10.8
通讯作者：
Schneck JP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hickey JW;Isser A;Salathe SF;Gee KM;Hsiao MH;Shaikh W;Uzoukwu NC;Bieler JG;Mao HQ;Schneck JP
T细胞在疾病中是关键的参与者；然而，由于目前的技术在敏感性、吞吐量或易用性方面受到限制，它们的抗原特异性一直很难识别。为了应对这些挑战，我们增加了基于磁性纳米颗粒的人工抗原提呈细胞(AAPC)的产量和可译性，以丰富和扩增(E+E)小鼠或人类抗原特异性T细胞。我们通过直接从未纯化的免疫细胞中浓缩CD8+T细胞，在96孔板格式中增加aAPC的并行处理能力，以及设计能够为E+E和检测构建多路AAPC的自适应AAPC，从而简化了浓缩、扩增和AAPC生产流程。我们应用这些适应性平台来处理和检测针对罕见癌症新抗原、共生细菌交叉反应表位以及人类病毒和黑色素瘤抗原的CD8+T细胞。这些创新极大地提高了多重能力，降低了用于研究抗原特异性T细胞反应的障碍。
T cells are critical players in disease; yet, their antigen-specificity has been difficult to identify, as current techniques are limited in terms of sensitivity, throughput, or ease of use. To address these challenges, we increased the throughput and translatability of magnetic nanoparticle-based artificial antigen presenting cells (aAPCs) to enrich and expand (E+E) murine or human antigen-specific T cells. We streamlined enrichment, expansion, and aAPC production processes by enriching CD8+ T cells directly from unpurified immune cells, increasing parallel processing capacity of aAPCs in a 96-well plate format, and designing an adaptive aAPC that enables multiplexed aAPC construction for E+E and detection. We applied these adaptive platforms to process and detect CD8+ T cells specific for rare cancer neoantigens, commensal bacterial cross-reactive epitopes, and human viral and melanoma antigens. These innovations dramatically increase the multiplexing ability and decrease the barrier to adopt for investigating antigen-specific T cell responses.
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影响因子：
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作者：
Hickey JW;Isser AY;Vicente FP;Warner SB;Mao HQ;Schneck JP
通讯作者：
Schneck JP
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在肿瘤浸润淋巴细胞上表达的孤儿T细胞受体的抗原鉴定。
影响因子：
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作者：
Gee MH;Han A;Lofgren SM;Beausang JF;Mendoza JL;Birnbaum ME;Bethune MT;Fischer S;Yang X;Gomez-Eerland R;Bingham DB;Sibener LV;Fernandes RA;Velasco A;Baltimore D;Schumacher TN;Khatri P;Quake SR;Davis MM;Garcia KC
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Santamaria, Pere