Oxidation inhibits autophagy protein deconjugation from phagosomes to sustain MHC class II restricted antigen presentation.
Oxidation inhibits autophagy protein deconjugation from phagosomes to sustain MHC class II restricted antigen presentation.
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DOI：
10.1038/s41467-021-21829-6
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发表时间：
2021-03-08
影响因子：
16.6
通讯作者：
Münz C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ligeon LA;Pena-Francesch M;Vanoaica LD;Núñez NG;Talwar D;Dick TP;Münz C
LC3 相关的吞噬作用 (LAP) 有助于广泛的细胞过程，尤其是免疫。人巨噬细胞中巨自噬机制对吞噬体的稳定可以维持 MHC II 类分子上的抗原呈递。然而，所产生的 LAPosomes 的形成和成熟所涉及的分子机制尚不完全清楚。在这里，我们发现 NADPH 氧化酶 2 (NOX2) 产生的活性氧 (ROS) 通过抑制 LC3 从 LAPosome 胞质表面解离来稳定 LAPosomes。 LAPosome 膜中的 NOX2 会产生 ROS，导致蛋白酶 ATG4B 氧化失活，否则会从 LAPosomes 中释放 LC3B。氧化不敏感的 ATG4B 突变体会损害 LAP，从而阻碍外源白色念珠菌抗原的持续 MHC II 类呈递。因此，ATG4B 的氧化还原调节是维持 LAPosomes 的 LC3 修饰以支持 MHC II 类呈递的抗原加工的重要机制。 LC3 相关吞噬作用 (LAP) 是自噬机制的一种非规范用途，可促进免疫反应。在这里，作者描述了 ROS 产生调节 LAPosome 稳定以维持 MHC II 依赖性抗原呈递的机制。
LC3-associated phagocytosis (LAP) contributes to a wide range of cellular processes and notably to immunity. The stabilization of phagosomes by the macroautophagy machinery in human macrophages can maintain antigen presentation on MHC class II molecules. However, the molecular mechanisms involved in the formation and maturation of the resulting LAPosomes are not completely understood. Here, we show that reactive oxygen species (ROS) produced by NADPH oxidase 2 (NOX2) stabilize LAPosomes by inhibiting LC3 deconjugation from the LAPosome cytosolic surface. NOX2 residing in the LAPosome membrane generates ROS to cause oxidative inactivation of the protease ATG4B, which otherwise releases LC3B from LAPosomes. An oxidation-insensitive ATG4B mutant compromises LAP and thereby impedes sustained MHC class II presentation of exogenous Candida albicans antigens. Redox regulation of ATG4B is thereby an important mechanism for maintaining LC3 decoration of LAPosomes to support antigen processing for MHC class II presentation. LC3-associated phagocytosis (LAP) is a non-canonical use of the autophagy machinery that can contribute to immune responses. Here, the authors describe the mechanism by which ROS production regulates LAPosome stabilization sustaining MHC II dependent antigen presentation.
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非规范自噬抑制自身炎症，类似狼疮的对垂死细胞的反应。
影响因子：
64.8
作者：
Martinez J;Cunha LD;Park S;Yang M;Lu Q;Orchard R;Li QZ;Yan M;Janke L;Guy C;Linkermann A;Virgin HW;Green DR
通讯作者：
Green DR
影响因子：
8.8
作者：
Loi, Monica;Mueller, Anne;Gannage, Monique
通讯作者：
Gannage, Monique
DOI：
10.1126/science.aad9948
发表时间：
2016-05-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Chu H;Khosravi A;Kusumawardhani IP;Kwon AH;Vasconcelos AC;Cunha LD;Mayer AE;Shen Y;Wu WL;Kambal A;Targan SR;Xavier RJ;Ernst PB;Green DR;McGovern DP;Virgin HW;Mazmanian SK
通讯作者：
Mazmanian SK
影响因子：
32.4
作者：
Henault J;Martinez J;Riggs JM;Tian J;Mehta P;Clarke L;Sasai M;Latz E;Brinkmann MM;Iwasaki A;Coyle AJ;Kolbeck R;Green DR;Sanjuan MA
通讯作者：
Sanjuan MA
DOI：
10.1073/pnas.1319661110
发表时间：
2013-12-17
影响因子：
11.1
作者：
Liu, Yang;Shoji-Kawata, Sanae;Levine, Beth
通讯作者：
Levine, Beth