NEDDylation promotes nuclear protein aggregation and protects the Ubiquitin Proteasome System upon proteotoxic stress.
NEDDylation promotes nuclear protein aggregation and protects the Ubiquitin Proteasome System upon proteotoxic stress.
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DOI：
10.1038/s41467-018-06365-0
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发表时间：
2018-10-22
影响因子：
16.6
通讯作者：
Xirodimas DP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Maghames CM;Lobato-Gil S;Perrin A;Trauchessec H;Rodriguez MS;Urbach S;Marin P;Xirodimas DP
应激诱导的蛋白质聚集的空间管理是蛋白质稳态网络的一个组成部分。泛素样分子 NEDD8 的蛋白质修饰在蛋白毒性应激下增加，其特征是形成杂合 NEDD8/泛素缀合物。然而，这种反应的生物学意义尚不清楚。定量蛋白质组学与生物学分析相结合表明，在蛋白毒性应激期间，NEDDylation 促进核蛋白聚集，其中核糖体蛋白作为主要群体。这与保护核泛素蛋白酶体系统免受应激引起的功能障碍相关。相应地，我们表明 NEDD8 会损害泛素化并阻止蛋白酶体对底物的靶向和加工。此外，我们确定 HUWE1 是一种关键的 E3 连接酶，是蛋白毒性应激期间 NEDDylation 所特别需要的。该研究揭示了 NEDD8 在应激时核蛋白聚集中的特定作用，并且与瞬时聚集体形成是针对蛋白毒性的防御机制的一部分的概念是一致的。蛋白毒性应激时蛋白质 NEDDylation 会增加，但这种反应的功能仍有待阐明。在这里，作者表明，NEDDylation 通过促进核蛋白聚集和保护泛素蛋白酶体系统，有助于细胞防御蛋白毒性。
Spatial management of stress-induced protein aggregation is an integral part of the proteostasis network. Protein modification by the ubiquitin-like molecule NEDD8 increases upon proteotoxic stress and it is characterised by the formation of hybrid NEDD8/ubiquitin conjugates. However, the biological significance of this response is unclear. Combination of quantitative proteomics with biological analysis shows that, during proteotoxic stress, NEDDylation promotes nuclear protein aggregation, including ribosomal proteins as a major group. This correlates with protection of the nuclear Ubiquitin Proteasome System from stress-induced dysfunction. Correspondingly, we show that NEDD8 compromises ubiquitination and prevents targeting and processing of substrates by the proteasome. Moreover, we identify HUWE1 as a key E3-ligase that is specifically required for NEDDylation during proteotoxic stress. The study reveals a specific role for NEDD8 in nuclear protein aggregation upon stress and is consistent with the concept that transient aggregate formation is part of a defence mechanism against proteotoxicity. Protein NEDDylation increases upon proteotoxic stress but the function of this response remains to be elucidated. Here, the authors show that NEDDylation contributes to the cellular defence against proteotoxicity by promoting nuclear protein aggregation and protecting the ubiquitin proteasome system.
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影响因子：
4.7
作者：
de Oliveira GA;Rangel LP;Costa DC;Silva JL
通讯作者：
Silva JL
DOI：
10.1083/jcb.143.7.1883
发表时间：
1998-12-28
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Johnston JA;Ward CL;Kopito RR
通讯作者：
Kopito RR
影响因子：
9.8
作者：
David DC;Ollikainen N;Trinidad JC;Cary MP;Burlingame AL;Kenyon C
通讯作者：
Kenyon C
影响因子：
8.6
作者：
Chojnacki M;Mansour W;Hameed DS;Singh RK;El Oualid F;Rosenzweig R;Nakasone MA;Yu Z;Glaser F;Kay LE;Fushman D;Ovaa H;Glickman MH
通讯作者：
Glickman MH
影响因子：
7.2
作者：
Chen, Bryan;Retzlaff, Marco;Frydman, Judith
通讯作者：
Frydman, Judith