PAX7 Targets, CD54, Integrin α9β1, and SDC2, Allow Isolation of Human ESC/iPSC-Derived Myogenic Progenitors.
PAX7 Targets, CD54, Integrin α9β1, and SDC2, Allow Isolation of Human ESC/iPSC-Derived Myogenic Progenitors.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2017.06.005
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发表时间：
2017-06-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Perlingeiro RCR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Magli A;Incitti T;Kiley J;Swanson SA;Darabi R;Rinaldi F;Selvaraj S;Yamamoto A;Tolar J;Yuan C;Stewart R;Thomson JA;Perlingeiro RCR
多能干（PS）细胞衍生的细胞类型有望用于治疗退行性疾病。然而，PS细胞分化本质上是异质的，因此临床转化需要开发用于从不需要的和潜在的致畸细胞中分离祖细胞的实用方法。肌肉再生祖细胞可以通过瞬时PAX7表达来衍生。为了更好地了解生物学，并发现这些细胞的潜在标志物，在这里，我们研究了PAX7基因组靶点和人类细胞中PAX7介导的生肌定型的转录变化。我们鉴定了CD54、整合素α9β1和Syndecan2（SDC2）作为PAX7诱导的肌源性祖细胞上的表面标志物。我们表明，这些标记允许使用荧光和cGMP兼容的基于磁性的分选技术分离肌源性祖细胞，并且CD54+α9β1+SDC2+细胞有助于体内长期肌肉再生。这些发现代表了实现基于PS细胞的肌肉疾病疗法的关键一步。
Pluripotent stem (PS) cell-derived cell types hold promise for treating degenerative diseases. However, PS cell differentiation is intrinsically heterogeneous therefore clinical translation requires development of practical methods for isolating progenitors from unwanted and potentially teratogenic cells. Muscle-regenerating progenitors can be derived through transient PAX7 expression. To better understand the biology, and to discover potential markers for these cells, here we investigate PAX7 genomic targets and transcriptional changes in human cells undergoing PAX7-mediated myogenic commitment. We identify CD54, integrin α9β1 and Syndecan2 (SDC2) as surface markers on PAX7-induced myogenic progenitors. We show that these markers allow for the isolation of myogenic progenitors using both fluorescent- and cGMP-compatible magnetic-based sorting technologies, and that CD54+α9β1+SDC2+ cells contribute to long-term muscle regeneration in vivo. These findings represent a critical step towards enabling translation of PS cell-based therapies for muscle diseases.
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影响因子：
4.8
作者：
Ansari, Amir Mehdi;Ahmed, A. Karim;Matsangos, Aerielle E.;Lay, Frank;Born, Louis J.;Marti, Guy;Harmon, John W.;Sun, Zhaoli
通讯作者：
Sun, Zhaoli
影响因子：
46.9
作者：
Hockemeyer, Dirk;Soldner, Frank;Beard, Caroline;Gao, Qing;Mitalipova, Maisam;DeKelver, Russell C.;Katibah, George E.;Amora, Ranier;Boydston, Elizabeth A.;Zeitler, Bryan;Meng, Xiangdong;Miller, Jeffrey C.;Zhang, Lei;Rebar, Edward J.;Gregory, Philip D.;Urnov, Fyodor D.;Jaenisch, Rudolf
通讯作者：
Jaenisch, Rudolf
影响因子：
16.6
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.88.18.8024
发表时间：
1991-09-01
影响因子：
11.1
作者：
DONALIES, M;CRAMER, M;STARZINSKIPOWITZ, A
通讯作者：
STARZINSKIPOWITZ, A
DOI：
10.1073/pnas.93.9.4213
发表时间：
1996-04-30
影响因子：
11.1
作者：
Epstein, JA;Shapiro, DN;Maas, RL
通讯作者：
Maas, RL