Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase.
Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase.
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DOI：
10.1021/jm301205j
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发表时间：
2012-11-26
影响因子：
7.3
通讯作者：
Makriyannis, Alexandros
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alapafuja, Shakiru O.;Nikas, Spyros P.;Bharathan, Indu T.;Shukla, Vidyanand G.;Nasr, Mahmoud L.;Bowman, Anna L.;Zvonok, Nikolai;Li, Jing;Shi, Xiaomeng;Engen, John R.;Makriyannis, Alexandros
已知磺酰氟抑制酯酶。我们实验室的早期工作已经确定十六烷基磺酰氟（AM374）是一种有效的体外和体内脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂。我们现在报告的新一代磺酰氟类似物，表现出强大的和选择性的抑制FAAH。使用重组大鼠和人类FAAH，我们表明，5-（4-羟基苯基）pentansulfonyl fluoride（AM3506）具有类似的抑制活性的大鼠和人类的酶，而快速稀释试验和质谱分析表明，该化合物是FAAH的共价修饰剂，并抑制其作用以不可逆的方式。我们的SAR结果突出了关键类似物的分子对接。
Sulfonyl fluorides are known to inhibit esterases. Early work from our laboratory has identified hexadecyl sulfonylfluoride (AM374) as a potent in vitro and in vivo inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH). We now report on later generation sulfonyl fluoride analogs that exhibit potent and selective inhibition of FAAH. Using recombinant rat and human FAAH we show that 5-(4-hydroxyphenyl)pentanesulfonyl fluoride (AM3506) has similar inhibitory activity for both the rat and the human enzyme, while rapid dilution assays and mass spectrometry analysis suggest that the compound is a covalent modifier for FAAH and inhibits its action in an irreversible manner. Our SAR results are highlighted by molecular docking of key analogs.
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影响因子：
2.7
作者：
Castang, S;Chantegrel, B;Doutheau, A
通讯作者：
Doutheau, A
影响因子：
--
作者：
Godlewski G;Alapafuja SO;Bátkai S;Nikas SP;Cinar R;Offertáler L;Osei-Hyiaman D;Liu J;Mukhopadhyay B;Harvey-White J;Tam J;Pacak K;Blankman JL;Cravatt BF;Makriyannis A;Kunos G
通讯作者：
Kunos G
影响因子：
64.8
作者：
Calignano, A;La Rana, G;Piomelli, D
通讯作者：
Piomelli, D
影响因子：
56.9
作者：
CRAVATT, BF;PROSPEROGARCIA, O;LERNER, RA
通讯作者：
LERNER, RA
DOI：
10.1006/bbrc.1997.6072
发表时间：
1997-02-03
影响因子：
3.1
作者：
Deutsch, DG;Lin, S;Makriyannis, A
通讯作者：
Makriyannis, A