Therapeutic targeting of c-Myc in T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL.
Therapeutic targeting of c-Myc in T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL.
复制标题
DOI：
10.18632/oncotarget.1873
复制
发表时间：
2014-05-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Payet-Bornet D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Loosveld M;Castellano R;Gon S;Goubard A;Crouzet T;Pouyet L;Prebet T;Vey N;Nadel B;Collette Y;Payet-Bornet D
接受强化化疗的T-ALL患者缓解率高。然而，频繁的长期毒性和复发为化疗难治性肿瘤构成了主要的临床挑战，可以通过靶向治疗来满足。c-MYC是T-ALL中的中心癌基因，促使探索MYC抑制剂如JQ 1（BET-溴结构域抑制剂）和SAHA（HDAC抑制剂）的疗效。使用标准化的离体药物筛选试验，我们在这里表明，JQ 1和SAHA显示出与蛋白酶体，PI 3 K/AKT/mTOR和NOTCH通路抑制剂相比的竞争效率，并与阿曲斯汀组合协同作用。我们还首次比较了这种关联在异种移植人原发性T-ALL小鼠中的体内相关性。我们的数据表明，尽管JQ 1或SAHA与化疗方案相结合的治疗可能代表了T-ALL的有希望的发展，但组合需要针对特定的应答患者亚组进行调整，其特征仍有待精确定义。
T-ALL patients treated with intensive chemotherapy achieve high rates of remission. However, frequent long-term toxicities and relapses into chemotherapy-refractory tumors constitute major clinical challenges which could be met by targeted therapies. c-MYC is a central oncogene in T-ALL, prompting the exploration of the efficacy of MYC inhibitors such as JQ1 (BET-bromodomain inhibitor), and SAHA (HDAC inhibitor). Using a standardized ex vivo drug screening assay, we show here that JQ1 and SAHA show competitive efficiency compared to inhibitors of proteasome, PI3K/AKT/mTOR and NOTCH pathways, and synergize in combination with Vincristine. We also compared for the first time the in vivo relevance of such associations in mice xenografted with human primary T-ALLs. Our data indicate that although treatments combining JQ1 or SAHA with chemotherapeutic regimens might represent promising developments in T-ALL, combinations will need to be tailored to specific subgroups of responsive patients, the profiles of which still remain to be precisely defined.
登录
查看更多内容
选择性抑制BET溴结构域。
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.6
作者：
Pui CH
通讯作者：
Pui CH
DOI：
10.1073/pnas.0606108103
发表时间：
2006-11-28
影响因子：
11.1
作者：
Palomero, Teresa;Lim, Wei Keat;Ferrando, Adolfo A.
通讯作者：
Ferrando, Adolfo A.
影响因子：
64.5
作者：
Delmore JE;Issa GC;Lemieux ME;Rahl PB;Shi J;Jacobs HM;Kastritis E;Gilpatrick T;Paranal RM;Qi J;Chesi M;Schinzel AC;McKeown MR;Heffernan TP;Vakoc CR;Bergsagel PL;Ghobrial IM;Richardson PG;Young RA;Hahn WC;Anderson KC;Kung AL;Bradner JE;Mitsiades CS
通讯作者：
Mitsiades CS
DOI：
10.1084/jem.20070876
发表时间：
2007-08-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
O'Neil J;Grim J;Strack P;Rao S;Tibbitts D;Winter C;Hardwick J;Welcker M;Meijerink JP;Pieters R;Draetta G;Sears R;Clurman BE;Look AT
通讯作者：
Look AT