Structural and energetic determinants of apo calmodulin binding to the IQ motif of the Na(V)1.2 voltage-dependent sodium channel.
Structural and energetic determinants of apo calmodulin binding to the IQ motif of the Na(V)1.2 voltage-dependent sodium channel.
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DOI：
10.1016/j.str.2011.02.009
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发表时间：
2011-05-11
期刊：
影响因子：
5.7
通讯作者：
Shea, Madeline A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Feldkamp, Michael D.;Yu, Liping;Shea, Madeline A.
神经元电压依赖性钠通道 (Nav1.2) 对于动作电位的产生和传播至关重要，由与其 α 亚基中的 IQ 基序结合的钙调蛋白 (CaM) 调节。代表IQ基序的肽(Nav1.2IQp，KRKQEEVSAIVIQRAYRRYLLKQKVKK)对apo CaM的亲和力比(Ca2+)4-CaM更高。关联仅由 CaM 的 C 结构域介导。用NMR确定与Nav1.2IQp结合的apo 13C,15N-CaM C-结构域的溶液结构(2KXW.pdb)。 Nav1.2IQp与CaM结合的区域呈螺旋状； R1902 是一种与家族性自闭症有关的 Nav1.2 残基，它不与 CaM 接触。该复合物中 CaM 的 apo C 结构域具有与肌球蛋白 V IQ 基序 (2IX7) 结合的相同结构域以及与不包含 IQ 基序的 SK 通道肽 (1G4Y) 结合的相同结构域的特征。 CaM-Nav1.2IQp 相互作用的热力学和结构研究表明，apo 和 (Ca2+)4-CaM 采用不同的构象，都允许在门控过程中与 Nav1.2IQp 紧密结合。
The neuronal voltage-dependent sodium channel (Nav1.2), essential for generation and propagation of action potentials, is regulated by calmodulin (CaM) binding to the IQ motif in its α-subunit. A peptide (Nav1.2IQp, KRKQEEVSAIVIQRAYRRYLLKQKVKK) representing the IQ motif had higher affinity for apo CaM than (Ca2+)4-CaM. Association was mediated solely by the C-domain of CaM. A solution structure (2KXW.pdb) of apo 13C,15N-CaM C-domain bound to Nav1.2IQp was determined with NMR. The region of Nav1.2IQp bound to CaM was helical; R1902, an Nav1.2 residue implicated in familial autism, did not contact CaM. The apo C-domain of CaM in this complex shares features of the same domain bound to myosin V IQ motifs (2IX7) and bound to an SK channel peptide (1G4Y) that does not contain an IQ motif. Thermodynamic and structural studies of CaM-Nav1.2IQp interactions show that apo and (Ca2+)4-CaM adopt distinct conformations that both permit tight association with Nav1.2IQp during gating.
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DOI：
10.1016/j.str.2008.07.010
发表时间：
2008-10-08
期刊：
Structure (London, England : 1993)
影响因子：
--
作者：
Kim EY;Rumpf CH;Fujiwara Y;Cooley ES;Van Petegem F;Minor DL Jr
通讯作者：
Minor DL Jr
影响因子：
64.8
作者：
Drum, CL;Yan, SZ;Tang, WJ
通讯作者：
Tang, WJ
DOI：
10.1107/s0907444998003254
发表时间：
1998-09-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Brunger, AT;Adams, PD;Warren, GL
通讯作者：
Warren, GL
影响因子：
5.7
作者：
Ataman, Zeynep Akyol;Gakhar, Lokesh;Shea, Madeline A.
通讯作者：
Shea, Madeline A.
影响因子：
2.7
作者：
DELAGLIO, F;GRZESIEK, S;BAX, A
通讯作者：
BAX, A