Mechanism of 53BP1 activity regulation by RNA-binding TIRR and a designer protein.
Mechanism of 53BP1 activity regulation by RNA-binding TIRR and a designer protein.
复制标题
DOI：
10.1038/s41594-018-0083-z
复制
发表时间：
2018-07
影响因子：
16.8
通讯作者：
Mer G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Botuyan MV;Cui G;Drané P;Oliveira C;Detappe A;Brault ME;Parnandi N;Chaubey S;Thompson JR;Bragantini B;Zhao D;Chapman JR;Chowdhury D;Mer G
动态蛋白质相互作用网络，如DNA双链断裂（DSB）信号转导是由翻译后修饰（PTM）。DNA修复因子53BP1是一种罕见的蛋白质，其PTM结合功能可以打开和关闭。53BP1通过识别染色质中的组蛋白赖氨酸甲基化而被募集到DSB，该活性直接被53BP1结合蛋白TIRR抑制。从X射线结构的TIRR和设计师的蛋白质绑定到53 BP1，我们揭示了一个独特的监管机制，一个复杂的结合区，集中在一个必不可少的TIRR精氨酸残基，块甲基化染色质结合表面的53 BP1（关闭开关）。我们发现，通过功能分离53BP1突变废除细胞中TIR介导的调节，使53BP1响应于DSB进入超活化状态，突出了TIRR的关键抑制功能。我们表明，这种53BP1抑制是由TIR相互作用的RNA分子缓解，从而提供了一个证明的原理机制，RNA触发53BP1招聘DSB（开关）。
Dynamic protein interaction networks such as DNA double-strand break (DSB) signaling are modulated by post-translational modifications (PTMs). The DNA repair factor 53BP1 is a rare example of a protein whose PTM binding function can be switched on and off. 53BP1 is recruited to DSBs by recognizing histone lysine methylation in chromatin, an activity directly inhibited by 53BP1-binding protein TIRR. From X-ray structures of TIRR and a designer protein bound to 53BP1, we reveal a unique regulatory mechanism where an intricate binding area, centered on an essential TIRR arginine residue, blocks the methylated chromatin-binding surface of 53BP1 (the off switch). We find that abolishing TIRR-mediated regulation in cells via a separation-of-function 53BP1 mutation brings 53BP1 to a state of hyperactivation in response to DSBs, highlighting the key inhibitory function of TIRR. We show that this 53BP1 inhibition is relieved by TIRR-interacting RNA molecules, thus providing a proof-of-principle mechanism for RNA-triggered 53BP1 recruitment to DSBs (the on switch).
登录
查看更多内容
DOI：
10.4161/cc.20919
发表时间：
2012-07-01
期刊：
Cell cycle (Georgetown, Tex.)
影响因子：
--
作者：
Gatti M;Pinato S;Maspero E;Soffientini P;Polo S;Penengo L
通讯作者：
Penengo L
影响因子：
10.5
作者：
Drane, Pascal;Ouararhni, Khalid;Hamiche, Ali
通讯作者：
Hamiche, Ali
影响因子：
16
作者：
Hu Q;Botuyan MV;Cui G;Zhao D;Mer G
通讯作者：
Mer G
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
16
作者：
Bothmer A;Robbiani DF;Di Virgilio M;Bunting SF;Klein IA;Feldhahn N;Barlow J;Chen HT;Bosque D;Callen E;Nussenzweig A;Nussenzweig MC
通讯作者：
Nussenzweig MC