Upf1 senses 3'UTR length to potentiate mRNA decay.
Upf1 senses 3'UTR length to potentiate mRNA decay.
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DOI：
10.1016/j.cell.2010.10.005
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发表时间：
2010-10-29
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Goff SP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hogg JR;Goff SP
通过无义介导的衰变途径对mRNA的选择性降解是对人类疾病具有重要后果的质量控制过程。从最初的研究中使用RNA发夹标记的mRNA纯化信使核糖核蛋白组装在转录本与HIV-1的3′非翻译区（3′UTR）序列，我们发现了一个两步机制Upf 1依赖性降解的mRNA与长的3′ UTR。我们证明Upf 1以3′UTR长度依赖的方式与mRNA结合，并且高度富集在含有已知引发NMD的3′ UTR的转录物上。令人惊讶的是，Upf 1募集和随后的RNA衰变可以被逆转录病毒RNA元件拮抗，促进翻译通读。通过调节翻译终止的效率，Upf 1对长3′ UTR的识别与衰变的起始解偶联。我们提出了一个3′UTR长度监测模型，其中Upf 1与mRNA的平衡结合先于RNA衰变的动力学不同承诺。
The selective degradation of mRNAs by the nonsense-mediated decay pathway is a quality control process with important consequences for human disease. From initial studies using RNA hairpin-tagged mRNAs for purification of messenger ribonucleoproteins assembled on transcripts with HIV-1 3′ untranslated region (3′UTR) sequences, we uncover a two-step mechanism for Upf1-dependent degradation of mRNAs with long 3′UTRs. We demonstrate that Upf1 associates with mRNAs in a 3′UTR length-dependent manner and is highly enriched on transcripts containing 3′UTRs known to elicit NMD. Surprisingly, Upf1 recruitment and subsequent RNA decay can be antagonized by retroviral RNA elements that promote translational readthrough. By modulating the efficiency of translation termination, recognition of long 3′UTRs by Upf1 is uncoupled from the initiation of decay. We propose a model for 3′UTR length surveillance in which equilibrium binding of Upf1 to mRNAs precedes a kinetically distinct commitment to RNA decay.
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影响因子：
16.8
作者：
Bühler, M;Steiner, S;Mühlemann, O
通讯作者：
Mühlemann, O
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Amrani, N;Ganesan, R;Jacobson, A
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Bhattacharya, A;Czaplinski, K;Peltz, SW
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