Drug-metabolising enzyme polymorphisms and predisposition to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis.
Drug-metabolising enzyme polymorphisms and predisposition to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis.
复制标题
药物代谢酶多态性和抗结核药物性肝损伤的易感性：荟萃分析。
DOI：
--
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发表时间：
2008-09
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
詹思延
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
詹思延
背景
尽管一些病例对照研究已经调查了药物代谢酶（DME）基因多态性与抗结核药物诱导的肝损伤（ATLI）易感性之间的关系，但其结果相互矛盾，主要是由于效力有限。
目的
通过荟萃分析综述的方式，系统地综述文献，以评价与ATLI的假定关联，并提供与ATLI关联的定量总结估计。
设计
我们使用“DME”、“肝毒性”、“遗传多态性"、”遗传易感性“和”抗结核药物“检索了MEDLINE、PubMed、EMBASE和CBMdisc数据库，从1966年至2007年5月，对相关原始研究和综述文章的引文进行了手动检索，并与作者进行了通信。
结果
本荟萃分析纳入了9篇合格文章，分别包括5篇关于N-乙酰转移酶2（NAT 2）的研究、4篇关于细胞色素P450 2 E1（CYP 2 E1）的研究和2篇关于谷胱甘肽S-转移酶（GST）的研究。ATLI风险的总体OR与NAT 2纯合变异基因型（mt/mt）、CYP 2 E1纯合野生型（*1A/*1A）、GSTM 1纯合无效基因型（*1A/*1A）（null/null）和GSTT 1纯合子无效基因型（无效/无效）分别为1.93（95%CI 0.81-4.62）、2.22（95%CI 1.06-4.66）、2.62（95%CI 1.45-4.75）和1.18（95%CI 0.61-2.29）。此外，亚洲ATLI与NAT 2纯合变异（mt/mt）和组合基因型（w/w + w/mt）相关的OR为2.52（95%CI 1.49-4.26）。
结论
NAT 2 mt/mt、CYP 2 E1 *1A/*1A和GSTM 1 null/null可增加结核病患者ATLI的风险。我们的研究结果支持假设，NAT 2 mt，CYP 2 E1 *1A和GSTM 1 null对ATLI的遗传易感性有适度的影响，但没有显著的证据表明GSTT 1 null/null。
BACKGROUND
Although some case-control studies have investigated the association between drug-metabolising enzyme (DME) gene polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury (ATLI), their results are conflicting, mainly due to limited power.
OBJECTIVE
To review the literature systematically, by means of a meta-analytical review, to evaluate the putative association and provide a quantitative summary estimate on the association with ATLI.
DESIGN
We searched the databases of MEDLINE, PubMed, EMBASE and CBMdisc from 1966 to May 2007 using 'DME', 'hepatotoxicity', 'genetic polymorphism', 'genetic susceptibility' in combination with 'antitubercular agents', performed a manual search of citations from relevant original studies and review articles, and corresponded with authors.
RESULTS
Nine eligible articles were included in this meta-analysis, including five on N-acetyltransferase 2 (NAT2), four on cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and two on glutathione S-transferase (GST) studies, separately. The overall ORs of ATLI risk associated with NAT2 homozygous variant genotype (mt/mt), CYP2E1 homozygous wild genotype (*1A/*1A), GSTM1 homozygous null genotype (null/null) and GSTT1 homozygous null genotype (null/null) were respectively 1.93 (95%CI 0.81-4.62), 2.22 (95%CI 1.06-4.66), 2.62 (95%CI 1.45-4.75) and 1.18 (95%CI 0.61-2.29). In addition, the OR for Asian ATLI associated with the NAT2 homozygous variant (mt/mt) and the combined genotype (w/w + w/mt) was 2.52 (95%CI 1.49-4.26).
CONCLUSIONS
NAT2 mt/mt, CYP2E1*1A/*1A and GSTM1 null/null were observed to increase the risk of ATLI in tuberculosis patients. Our results support the hypothesis that NAT2 mt, CYP2E1*1A and GSTM1 null have a modest effect on genetic susceptibility to ATLI, but no significant evidence for GSTT1 null/null.
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影响因子：
9.3
作者：
Soo-Youn Lee;Kyung‐A Lee;C. Ki;O. J. Kwon;Ho Joong Kim;M. Chung;G. Suh;Jong-Won Kim
通讯作者：
Soo-Youn Lee;Kyung‐A Lee;C. Ki;O. J. Kwon;Ho Joong Kim;M. Chung;G. Suh;Jong-Won Kim
DOI：
10.1016/0021-9681(79)90031-6
发表时间：
1979
期刊：
Journal of Chronic Diseases
影响因子：
--
作者：
R. Horwitz
通讯作者：
R. Horwitz
DOI：
--
发表时间：
2000-03
期刊：
The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease
影响因子：
--
作者：
M. Ohno;I. Yamaguchi;I. Yamamoto;Tomiko Fukuda;S. Yokota;R. Maekura;M. Ito;Y. Yamamoto;T. Ogura;K. Maeda;K. Komuta;T. Igarashi;J. Azuma
通讯作者：
M. Ohno;I. Yamaguchi;I. Yamamoto;Tomiko Fukuda;S. Yokota;R. Maekura;M. Ito;Y. Yamamoto;T. Ogura;K. Maeda;K. Komuta;T. Igarashi;J. Azuma
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
Academic Journal of Pla Postgraduate Medical School
影响因子：
--
作者：
Pei-Yong Ning
通讯作者：
Pei-Yong Ning
DOI：
10.1164/art.1954.70.2.266
发表时间：
1954-08
期刊：
American review of tuberculosis
影响因子：
--
作者：
Hughes Hb;Biehl Jp;Jones Ap;Schmidt Lh
通讯作者：
Hughes Hb;Biehl Jp;Jones Ap;Schmidt Lh