Inducible de novo expression of neoantigens in tumor cells and mice.
Inducible de novo expression of neoantigens in tumor cells and mice.
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DOI：
10.1038/s41587-020-0613-1
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发表时间：
2021-01
影响因子：
46.9
通讯作者：
Joshi NS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Damo M;Fitzgerald B;Lu Y;Nader M;William I;Cheung JF;Connolly KA;Foster GG;Akama-Garren E;Lee DY;Chang GP;Gocheva V;Schmidt LM;Boileve A;Wilson JH;Cui C;Monroy I;Gokare P;Cabeceiras P;Jacks T;Joshi NS
小鼠中新抗原的诱导表达将使得能够研究疾病和感染中的内源性抗原特异性幼稚T细胞应答，但由于胸腺中的漏抗原表达导致中心T细胞耐受而难以产生。在这里，我们开发了iNversion诱导的联合新抗原（NINJA），使用RNA剪接，DNA重组和三个水平的调节，以防止泄漏，并允许严格控制新抗原的表达。我们应用NINJA建立具有可诱导的新抗原表达的肿瘤细胞系，其可用于研究抗肿瘤免疫。我们还表明，NINJA小鼠的遗传调控绕过了中枢和外周耐受机制，并允许在外周组织中新抗原诱导后产生强大的内源性CD8和CD4 T细胞应答。NINJA将能够研究T细胞如何在外周耐受，移植，自身免疫性疾病和癌症的背景下对定义的新抗原做出反应。
Inducible expression of neoantigens in mice would enable the study of endogenous antigen-specific naïve T cell responses in disease and infection, but has been difficult to generate because leaky antigen expression in the thymus results in central T cell tolerance. Here, we developed iNversion INduced Joined neoAntigen (NINJA), using RNA splicing, DNA recombination, and three levels of regulation to prevent leakiness and allow tight control over neoantigen expression. We apply NINJA to create tumor cell lines with inducible neoantigen expression, which could be used to study anti-tumor immunity. We also show that the genetic regulation in NINJA mice bypasses central and peripheral tolerance mechanisms and allows for robust endogenous CD8 and CD4 T cells responses upon neoantigen induction in peripheral tissues. NINJA will enable studies of how T cells respond to defined neoantigens in the context of peripheral tolerance, transplantation, autoimmune diseases, and cancer.
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DOI：
10.1084/jem.20021910
发表时间：
2003-05-05
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Curtsinger JM;Lins DC;Mescher MF
通讯作者：
Mescher MF
影响因子：
32.4
作者：
Joshi NS;Akama-Garren EH;Lu Y;Lee DY;Chang GP;Li A;DuPage M;Tammela T;Kerper NR;Farago AF;Robbins R;Crowley DM;Bronson RT;Jacks T
通讯作者：
Jacks T
影响因子：
30.5
作者：
Malhotra D;Linehan JL;Dileepan T;Lee YJ;Purtha WE;Lu JV;Nelson RW;Fife BT;Orr HT;Anderson MS;Hogquist KA;Jenkins MK
通讯作者：
Jenkins MK
影响因子：
64.8
作者：
Esterhazy, Daria;Canesso, Maria C. C.;Mucida, Daniel
通讯作者：
Mucida, Daniel
影响因子：
30.5
作者：
Hugues, S;Fetler, L;Amigorena, S
通讯作者：
Amigorena, S