Human DNA helicase B functions in cellular homologous recombination and stimulates Rad51-mediated 5'-3' heteroduplex extension in vitro.
Human DNA helicase B functions in cellular homologous recombination and stimulates Rad51-mediated 5'-3' heteroduplex extension in vitro.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0116852
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Fanning E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu H;Yan P;Fanning E
同源重组参与DNA损伤和复制叉折叠的修复，对维持基因组稳定性至关重要。其过程涉及具有不同酶活性的蛋白质网络。人DNA解旋酶B（HDH B）是一种5′-3′端的DNA解旋酶，在DNA损伤的细胞中积累在染色质上。HDHB促进细胞从复制应激中恢复，但其在DNA损伤反应中的作用仍不清楚。在这里，我们报告说，HDHB沉默的结果减少姐妹染色单体交换，受损的同源重组修复，并延迟RPA后期病灶形成电离辐射诱导。异位表达的HDHB与Rad 51、Rad 52、RPA和ssDNA共定位。在体外，HDHB刺激Rad 51介导的异源双链体在5′-3′方向延伸。一个解旋酶缺陷的突变体HDHB未能促进这一反应。我们的研究暗示HDHB在体内促进同源重组，并在体外刺激Rad 51介导的链交换过程中的5′-3′异源双链延伸。
Homologous recombination is involved in the repair of DNA damage and collapsed replication fork, and is critical for the maintenance of genomic stability. Its process involves a network of proteins with different enzymatic activities. Human DNA helicase B (HDHB) is a robust 5′-3′ DNA helicase which accumulates on chromatin in cells exposed to DNA damage. HDHB facilitates cellular recovery from replication stress, but its role in DNA damage response remains unclear. Here we report that HDHB silencing results in reduced sister chromatid exchange, impaired homologous recombination repair, and delayed RPA late-stage foci formation induced by ionizing radiation. Ectopically expressed HDHB colocalizes with Rad51, Rad52, RPA, and ssDNA. In vitro, HDHB stimulates Rad51-mediated heteroduplex extension in 5′-3′ direction. A helicase-defective mutant HDHB failed to promote this reaction. Our studies implicate HDHB promotes homologous recombination in vivo and stimulates 5′-3′ heteroduplex extension during Rad51-mediated strand exchange in vitro.
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Liu, YL;Stasiak, AZ;West, SC
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