Knock-Out of DHTKD1 Alters Mitochondrial Respiration and Function, and May Represent a Novel Pathway in Cardiometabolic Disease Risk.
Knock-Out of DHTKD1 Alters Mitochondrial Respiration and Function, and May Represent a Novel Pathway in Cardiometabolic Disease Risk.
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DHTKD1的敲除改变了线粒体的呼吸和功能，并且可能代表心脏代谢疾病风险的新途径。
DOI：
10.3389/fendo.2021.710698
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发表时间：
2021
影响因子：
5.2
通讯作者：
Ferguson JF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang C;Calcutt MW;Ferguson JF
心脏代谢疾病影响着全世界大多数人。代谢产物α-氨基己二酸（2-AAA）被确定为2型糖尿病（T2 D）的生物标志物。然而，这种关联的机制仍然未知。DHTKD 1是2-AAA途径中的中心基因，与2-AAA水平和代谢表型相关。然而，人们对其功能知之甚少。在这里，我们报告说，DHTKD 1敲除（KO）在HAP-1细胞导致受损的线粒体结构和功能。尽管线粒体呼吸受损和ATP产生减少，但可能通过一系列补偿机制，包括增加线粒体含量和Akt激活，p38和ERK信号传导，维持正常的细胞增殖速率。在大型全基因组关联研究中，DHTKD 1的常见变异与2型糖尿病和心脏代谢特征相关。这些发现强调了DHTKD 1在细胞代谢中的重要作用，并建立了DHTKD 1介导的线粒体功能障碍作为心脏代谢疾病的潜在新途径。
Cardiometabolic disease affects the majority of individuals worldwide. The metabolite α-aminoadipic acid (2-AAA) was identified as a biomarker of Type 2 Diabetes (T2D). However, the mechanisms underlying this association remain unknown. DHTKD1, a central gene in the 2-AAA pathway, has been linked to 2-AAA levels and metabolic phenotypes. However, relatively little is known about its function. Here we report that DHTKD1 knock-out (KO) in HAP-1 cells leads to impaired mitochondrial structure and function. Despite impaired mitochondrial respiration and less ATP production, normal cell proliferation rate is maintained, potentially through a series of compensatory mechanisms, including increased mitochondrial content and Akt activation, p38, and ERK signaling. Common variants in DHTKD1 associate with Type 2 Diabetes and cardiometabolic traits in large genome-wide associations studies. These findings highlight the vital role of DHTKD1 in cellular metabolism and establish DHTKD1-mediated mitochondrial dysfunction as a potential novel pathway in cardiometabolic disease.
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GM-CSF驱动的脂肪组织中的骨髓细胞通过形成2-氨基己二酸将体重增加和胰岛素抵抗联系起来。
影响因子：
4.6
作者：
Plubell DL;Fenton AM;Wilmarth PA;Bergstrom P;Zhao Y;Minnier J;Heinecke JW;Yang X;Pamir N
通讯作者：
Pamir N
影响因子：
8
作者：
Sherrill, Joseph D.;Kiran, K. C.;Rothenberg, Marc E.
通讯作者：
Rothenberg, Marc E.
影响因子：
4.8
作者：
Malecki, Jedrzej;Willemen, Hanneke L. D. M.;Falnes, Pal O.
通讯作者：
Falnes, Pal O.
DOI：
10.1007/978-1-4939-1875-1_3
发表时间：
2015
期刊：
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Rooney, John P;Ryde, Ian T;Sanders, Laurie H;Howlett, Evan H;Colton, Meryl D;Germ, Kaylyn E;Mayer, Greg D;Greenamyre, J Timothy;Meyer, Joel N
通讯作者：
Meyer, Joel N
影响因子：
64.5
作者：
Wu Y;Williams EG;Dubuis S;Mottis A;Jovaisaite V;Houten SM;Argmann CA;Faridi P;Wolski W;Kutalik Z;Zamboni N;Auwerx J;Aebersold R
通讯作者：
Aebersold R