Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastoma cells.
Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastoma cells.
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DOI：
10.1038/srep00516
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发表时间：
2012
影响因子：
4.6
通讯作者：
Kitanaka, Chifumi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Matsuda, Ken-ichiro;Sato, Atsushi;Okada, Masashi;Shibuya, Keita;Seino, Shizuka;Suzuki, Kaori;Watanabe, Eriko;Narita, Yoshitaka;Shibui, Soichiro;Kayama, Takamasa;Kitanaka, Chifumi
干细胞样肿瘤细胞群的控制被认为是实现胶质母细胞瘤患者长期生存的关键，胶质母细胞瘤是最具破坏性的人类恶性肿瘤之一。迄今为止，已经描述了可能的治疗靶点和靶向方法，但尚未证明能够靶向大脑中的干细胞样胶质母细胞瘤细胞达到提供生存益处所必需的程度。在这里，我们展示了在体内靶向JNK，其活性是维持干细胞样胶质母细胞瘤细胞所必需的，通过短暂的、系统的给药小分子JNK抑制剂，在已建立的肿瘤中消耗自我更新和肿瘤启动群体，抑制大脑中干细胞样胶质母细胞瘤细胞的肿瘤形成，并在没有不良事件证据的情况下提供实质性的生存益处。我们的研究结果不仅表明JNK与干细胞样胶质母细胞瘤细胞的维持有关，而且还表明JNK在控制干细胞样胶质母细胞瘤细胞方面是一个可行的、临床相关的治疗靶点。
Control of the stem-like tumour cell population is considered key to realizing the long-term survival of patients with glioblastoma, one of the most devastating human malignancies. To date, possible therapeutic targets and targeting methods have been described, but none has yet proven to target stem-like glioblastoma cells in the brain to the extent necessary to provide a survival benefit. Here we show that targeting JNK in vivo, the activity of which is required for the maintenance of stem-like glioblastoma cells, via transient, systemic administration of a small-molecule JNK inhibitor depletes the self-renewing and tumour-initiating populations within established tumours, inhibits tumour formation by stem-like glioblastoma cells in the brain, and provide substantial survival benefit without evidence of adverse events. Our findings not only implicate JNK in the maintenance of stem-like glioblastoma cells but also demonstrate that JNK is a viable, clinically relevant therapeutic target in the control of stem-like glioblastoma cells.
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DOI：
10.1073/pnas.251194298
发表时间：
2001-11-20
影响因子：
11.1
作者：
Bennett, BL;Sasaki, DT;Anderson, DW
通讯作者：
Anderson, DW
影响因子：
50.3
作者：
Chen, Ruihuan;Nishimura, Merry C.;Phillips, Heidi S.
通讯作者：
Phillips, Heidi S.
影响因子：
8
作者：
Antonyak, MA;Kenyon, LC;Wong, AJ
通讯作者：
Wong, AJ
影响因子：
3
作者：
Al-Mayhani, Talal M. Fael;Ball, Siolian L. R.;Watts, Colin
通讯作者：
Watts, Colin
影响因子：
23.9
作者：
Pollard, Steven M.;Yoshikawa, Koichi;Dirks, Peter
通讯作者：
Dirks, Peter