Chromatin remodeling gene ARID2 targets cyclin D1 and cyclin E1 to suppress hepatoma cell progression.
Chromatin remodeling gene ARID2 targets cyclin D1 and cyclin E1 to suppress hepatoma cell progression.
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染色质重塑基因 ARID2 以细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E1 为目标，抑制肝癌细胞的进展。
DOI：
10.18632/oncotarget.10244
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发表时间：
2016-07-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tang N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duan Y;Tian L;Gao Q;Liang L;Zhang W;Yang Y;Zheng Y;Pan E;Li S;Tang N
外显子组和全基因组测序研究引起了人们对 SWI/SNF 染色质重塑复合物体细胞突变在肝细胞癌 (HCC) 癌变中的作用的关注。在这里，我们探讨了富含 AT 的相互作用域 2 (ARID2) 在 HCC 发病机制中生物学作用的分子机制。我们发现与非肿瘤组织相比，ARID2 表达在 HCC 组织中显着下调。肝癌细胞中 ARID2 表达的恢复足以抑制小鼠的细胞增殖和肿瘤生长，而 ARID2 敲低则有助于增强细胞增殖和致瘤性。 ARID2 表达的抑制加速了与细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E1、CDK4 上调和视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 磷酸化相关的 G1/S 转变。此外，我们证明 ARID2 与 E2F1 发生物理相互作用，并减少 E2F1/RNA Pol II 与 CCND1 和 CCNE1 启动子的结合。综上所述，这些结果表明 ARID2 通过抑制细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E1 的表达来抑制肿瘤细胞生长，从而延缓肝癌细胞的细胞周期进程和细胞增殖。这些发现强调了 ARID2 作为 HCC 肿瘤生长抑制剂的潜在作用。
Exome and whole-genome sequencing studies have drawn attention to the role of somatic mutations in SWI/SNF chromatin remodeling complexes in the carcinogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we explored the molecular mechanisms underlying the biological roles of AT-rich interactive domain 2 (ARID2) in the pathogenesis of HCC. We found that ARID2 expression was significantly downregulated in HCC tissues compared with non-tumorous tissues. Restoration of ARID2 expression in hepatoma cells was sufficient to suppress cell proliferation and tumor growth in mice, whereas ARID2 knockdown contributed to the enhancement of cellular proliferation and tumorigenicity. Suppression of ARID2 expression accelerated G1/S transition associated with upregulation of cyclin D1, cyclin E1, CDK4, and phosphorylation of the retinoblastoma protein (Rb). Furthermore, we demonstrated that ARID2 physically interacts with E2F1 and decreases binding of E2F1/RNA Pol II to the promoters of CCND1 and CCNE1. Taken together, these results demonstrate that ARID2 suppresses tumor cell growth through repression of cyclin D1 and cyclin E1 expression, thereby retarding cell cycle progression and cell proliferation in hepatoma cells. These findings highlight the potential role of ARID2 as a tumor growth suppressor in HCC.
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影响因子：
11.4
作者：
Hohmann, Anja F.;Vakoc, Christopher R.
通讯作者：
Vakoc, Christopher R.
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作者：
Luo, Millore X. M.;Wong, Sunny H.;Wu, William K. K.
通讯作者：
Wu, William K. K.
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4.3
作者：
Squillaro, Tiziana;Severino, Valeria;Galderisi, Umberto
通讯作者：
Galderisi, Umberto
DOI：
10.1186/s13046-015-0164-3
发表时间：
2015-05-15
期刊：
Journal of experimental & clinical cancer research : CR
影响因子：
--
作者：
He F;Li J;Xu J;Zhang S;Xu Y;Zhao W;Yin Z;Wang X
通讯作者：
Wang X
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作者：
通讯作者：
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