New positron emission tomography (PET) radioligand for imaging σ-1 receptors in living subjects.
New positron emission tomography (PET) radioligand for imaging σ-1 receptors in living subjects.
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DOI：
10.1021/jm300371c
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发表时间：
2012-10-11
影响因子：
7.3
通讯作者：
Chin, Frederick T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
James, Michelle L.;Shen, Bin;Zavaleta, Cristina L.;Nielsen, Carsten H.;Mesangeau, Christophe;Vuppala, Pradeep K.;Chan, Carmel;Avery, Bonnie A.;Fishback, James A.;Matsumoto, Rae R.;Gambhir, Sanjiv S.;McCurdy, Christopher R.;Chin, Frederick T.
Sigma-1受体（S1R）放射配体具有检测和监测各种神经系统疾病的潜力。本文报道了一种新的S1R配体6-（3-氟丙基）-3-（2-（氮平-1-基）乙基）苯并[d]噻唑-2(3H)- 1的合成、放射性氟化和评价（[18F]FTC-146, [18F]13）。[18F]13采用亲核氟化法合成，产物放射化学纯度（RCP）为bb0 99%，合成末比活性（SA）为2.6±1.2 Ci/Amol (n = 13) （EOS）。小鼠的正电子发射断层扫描（PET）和离体放射自显影研究[18F]13显示，在大脑富含S1R的区域，放射性配体被高度摄取。用1 mg/kg氟哌啶醇(2)、非放射性13或BD1047（18）预处理60分钟后，脑内[18F]13的结合分别减少了80%、82%和81%，这表明[18F]13在小鼠脑内的积累代表了与S1Rs的特异性结合。这些结果表明[18F]13是一种很有前途的候选放射性示踪剂，可以作为研究活体S1Rs的工具进行进一步评估。
Sigma-1 receptor (S1R) radioligands have the potential to detect and monitor various neurological diseases. Herein we report the synthesis, radiofluorination and evaluation of a new S1R ligand 6-(3-fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one ([18F]FTC-146, [18F]13). [18F]13 was synthesized by nucleophilic fluorination, affording a product with >99% radiochemical purity (RCP) and specific activity (SA) of 2.6 ± 1.2 Ci/Amol (n = 13) at end of synthesis (EOS). Positron emission tomography (PET) and ex vivo autoradiography studies of [18F]13 in mice showed high uptake of the radioligand in S1R rich regions of the brain. Pre treatment with 1 mg/kg haloperidol (2), non radioactive 13, or BD1047 (18) reduced the binding of [18F]13 in the brain at 60 min by 80%, 82% and 81% respectively, suggesting that [18F]13 accumulation in mouse brain represents specific binding to S1Rs. These results indicate that [18F]13 is a promising candidate radiotracer for further evaluation as a tool for studying S1Rs in living subjects.
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