Synapse microarray identification of small molecules that enhance synaptogenesis.
Synapse microarray identification of small molecules that enhance synaptogenesis.
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DOI：
10.1038/ncomms1518
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发表时间：
2011-10-25
影响因子：
16.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
突触功能在许多脑部疾病和紊乱中受到影响。用于大规模突触测定的技术可以促进药物先导物的鉴定。在这里，我们报告了一个“突触微阵列”技术，使超灵敏，高通量，和突触发生的定量筛选。我们的平台能够通过精确定位表达突触蛋白的非神经元细胞来诱导规则阵列中的突触结构，同时允许神经突在这些细胞周围自由生长。该技术将传统分析的灵敏度提高了十倍，同时将捕获突触发生事件所需的时间减少了一个数量级。它很容易被整合到与工业高通量筛选平台兼容的多孔格式中。使用这种技术，我们筛选了一个化学库，并确定了新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，通过调节I类组蛋白去乙酰化酶，改善神经连接素-1诱导的突触发生。我们还发现了一个构效关系，设计新的有效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，这可以应用于开发新的治疗方法。
Synaptic function is affected in many brain diseases and disorders. Technologies for large-scale synapse assays can facilitate identification of drug leads. Here we report a “synapse microarray” technology that enables ultra-sensitive, high-throughput, and quantitative screening of synaptogenesis. Our platform enables the induction of synaptic structures in regular arrays by precise positioning of non-neuronal cells expressing synaptic proteins, while allowing neurites to grow freely around these cells. The technology increases by tenfold the sensitivity of the traditional assays, and simultaneously decreases the time required to capture synaptogenic events by an order of magnitude. It is readily incorporated into multiwell formats compatible with industrial high-throughput screening platforms. Using this technology, we screened a chemical library and identified novel histone deacetylase inhibitors that improve neuroligin-1 induced synaptogenesis via modulating class-I histone deacetylases. We also found a structure-activity relationship for designing novel potent histone deacetylase inhibitors, which can be applied towards development of new therapeutics.
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DOI：
10.1523/jneurosci.0097-09.2009
发表时间：
2009-06-24
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Akhtar MW;Raingo J;Nelson ED;Montgomery RL;Olson EN;Kavalali ET;Monteggia LM
通讯作者：
Monteggia LM
影响因子：
4.2
作者：
Fass, Daniel M.;Shah, Rishita;Ghosh, Balaram;Hennig, Krista;Norton, Stephanie;Zhao, Wen-Ning;Reis, Surya A.;Klein, Peter S.;Mazitschek, Ralph;Maglathlin, Rebecca L.;Lewis, Timothy A.;Haggarty, Stephen J.
通讯作者：
Haggarty, Stephen J.
影响因子：
14.8
作者：
Bradner, James E.;West, Nathan;Grachan, Melissa L.;Greenberg, Edward F.;Haggarty, Stephen J.;Warnow, Tandy;Mazitschek, Ralph
通讯作者：
Mazitschek, Ralph
影响因子：
25
作者：
Kim, Seho;Burette, Alain;Kim, Eunjoon
通讯作者：
Kim, Eunjoon
影响因子：
14.8
作者：
Biederer, Thomas;Scheiffele, Peter
通讯作者：
Scheiffele, Peter