Increased dynamin expression precedes proteinuria in glomerular disease.
Increased dynamin expression precedes proteinuria in glomerular disease.
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DOI：
10.1002/path.5181
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发表时间：
2019-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Baelde HJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Khalil R;Koop K;Kreutz R;Spaink HP;Hogendoorn PC;Bruijn JA;Baelde HJ
动力蛋白在维持肾小球滤过屏障的结构和功能方面起着重要作用。具体来说，动力蛋白调节肌动蛋白细胞骨架和足细胞中肾素的周转，而抑制动力蛋白的表达会导致蛋白尿。此外，在几种慢性肾脏疾病的动物模型中，用Bis‐T‐23促进动力蛋白寡聚化可以恢复足细胞功能并减少蛋白尿。因此，动力蛋白是治疗慢性肾脏疾病的一个有前景的治疗靶点。在这里，我们研究了动力蛋白在蛋白尿情况下在大鼠模型和人体内的病理生理作用。在自发性蛋白尿大鼠模型中，我们发现肾小球Dnm2和Dnm1 mRNA水平在蛋白尿发作前升高。此外，在斑马鱼胚胎中，我们证实敲低动力蛋白翻译会导致蛋白尿。最后，我们发现在几种人蛋白尿肾病中，肾小球中动力蛋白和组织蛋白酶L蛋白的表达增加。我们认为肾小球动力蛋白表达的增加反映了维持和/或恢复肾小球滤过屏障完整性的疲惫尝试。这些结果证实了动力蛋白在维持肾小球滤过屏障中起重要作用，并支持了动力蛋白是蛋白尿肾病有希望的治疗靶点的观点。©2018作者。由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠和爱尔兰病理学会出版的病理学杂志。
Dynamin plays an essential role in maintaining the structure and function of the glomerular filtration barrier. Specifically, dynamin regulates the actin cytoskeleton and the turnover of nephrin in podocytes, and knocking down dynamin expression causes proteinuria. Moreover, promoting dynamin oligomerization with Bis‐T‐23 restores podocyte function and reduces proteinuria in several animal models of chronic kidney disease. Thus, dynamin is a promising therapeutic target for treating chronic kidney disease. Here, we investigated the pathophysiological role of dynamin under proteinuric circumstances in a rat model and in humans. We found that glomerular Dnm2 and Dnm1 mRNA levels are increased prior to the onset of proteinuria in a rat model of spontaneous proteinuria. Also, in zebrafish embryos, we confirm that knocking down dynamin translation results in proteinuria. Finally, we show that the glomerular expression of dynamin and cathepsin L protein is increased in several human proteinuric kidney diseases. We propose that the increased expression of glomerular dynamin reflects an exhausted attempt to maintain and/or restore integrity of the glomerular filtration barrier. These results confirm that dynamin plays an important role in maintaining the glomerular filtration barrier, and they support the notion that dynamin is a promising therapeutic target in proteinuric kidney disease. © 2018 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Pathological Society of Great Britain and Ireland.
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影响因子：
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作者：
Hanke N;Staggs L;Schroder P;Litteral J;Fleig S;Kaufeld J;Pauli C;Haller H;Schiffer M
通讯作者：
Schiffer M
影响因子：
15.9
作者：
Soda, Keita;Balkin, Daniel M.;Ishibe, Shuta
通讯作者：
Ishibe, Shuta
DOI：
10.1152/ajprenal.00532.2013
发表时间：
2014-05-01
影响因子：
4.2
作者：
Dobrinskikh, Evgenia;Okamura, Kayo;Blaine, Judith
通讯作者：
Blaine, Judith
影响因子：
15.9
作者：
Sever, Sanja;Altintas, Mehmet M.;Reiser, Jochen
通讯作者：
Reiser, Jochen
影响因子：
2.5
作者：
KIMMEL, CB;BALLARD, WW;SCHILLING, TF
通讯作者：
SCHILLING, TF