Optineurin E50K triggers BDNF deficiency-mediated mitochondrial dysfunction in retinal photoreceptor cell line.
Optineurin E50K triggers BDNF deficiency-mediated mitochondrial dysfunction in retinal photoreceptor cell line.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2018.08.025
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发表时间：
2018-09-18
影响因子：
3.1
通讯作者：
Ju WK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shim MS;Kim KY;Noh M;Ko JY;Ahn S;An MA;Iwata T;Perkins GA;Weinreb RN;Ju WK
Optineurin (OPTN) 突变与青光眼病理有关，E50K 突变显示感光细胞和视网膜神经节细胞大量细胞死亡。然而，人们对 E50K 介导的感光细胞变性中线粒体功能障碍知之甚少。我们在此表明，E50K 表达的过度表达会引发 BDNF 缺陷，导致 RGC-5 细胞中 Bax 激活。 BDNF 缺乏通过降低线粒体最大呼吸和降低 RGC-5 细胞中的细胞内 ATP 水平来诱导线粒体功能障碍。然而，BDNF 缺乏并没有改变线粒体动力学。此外，BDNF 缺乏导致 RGC-5 细胞中 LC3 介导的线粒体吞噬体形成。这些结果强烈表明，E50K 介导的 BDNF 缺乏在青光眼感光细胞变性中线粒体功能受损中发挥着关键作用。
Optineurin (OPTN) mutations are linked to glaucoma pathology and E50K mutation shows massive cell death in photoreceptor cells and retinal ganglion cells. However, little is known about E50K-mediated mitochondrial dysfunction in photoreceptor cell degeneration. We here show that overexpression of E50K expression triggered BDNF deficiency, leading to Bax activation in RGC-5 cells. BDNF deficiency induced mitochondrial dysfunction by decreasing mitochondrial maximal respiration and reducing intracellular ATP level in RGC-5 cells. However, BDNF deficiency did not alter mitochondrial dynamics. Also, BDNF deficiency resulted in LC3-mediated mitophagosome formation in RGC-5 cells. These results strongly suggest that E50K-mediated BDNF deficiency plays a critical role in compromised mitochondrial function in glaucomatous photoreceptor cell degeneration.
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