Mesenchymal growth hormone receptor deficiency leads to failure of alveolar progenitor cell function and severe pulmonary fibrosis.
Mesenchymal growth hormone receptor deficiency leads to failure of alveolar progenitor cell function and severe pulmonary fibrosis.
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DOI：
10.1126/sciadv.abg6005
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发表时间：
2021-06
期刊：
影响因子：
13.6
通讯作者：
Noble PW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xie T;Kulur V;Liu N;Deng N;Wang Y;Rowan SC;Yao C;Huang G;Liu X;Taghavifar F;Liang J;Hogaboam C;Stripp B;Chen P;Jiang D;Noble PW
间充质囊泡 GHR 支持肺泡上皮祖细胞更新并限制肺纤维化。最近的研究发现，特发性肺纤维化 (IPF) 人类类器官中 2 型肺泡上皮细胞 (ATII) 更新受损，并且当小鼠 ATII 缺陷时，会出现严重纤维化。 ATII 作为祖细胞发挥作用，需要来自周围间充质细胞的支持信号。间充质细胞在肺纤维化中促进 ATII 祖细胞功能的机制尚不完全清楚。我们发现生长激素受体（GHR）主要在间充质细胞中表达，并且其表达在IPF肺部中显着降低。 IPF 患者较高水平的 GHR 表达与较好的肺功能相关。促纤维化间充质细胞延缓 ATII 生长，并与抑制囊泡 GHR 表达相关。富含 Ghr 的囊泡可促进间充质 Ghr 缺陷小鼠的 ATII 增殖并减少肺纤维化。我们的研究结果表明，先前未识别的由 GHR 协调的间充质旁分泌信号传导能够支持 ATII 祖细胞更新并限制肺纤维化的严重程度。
Mesenchymal vesicular GHR supports alveolar epithelial progenitor cell renewal and limits lung fibrosis. Recent studies have identified impaired type 2 alveolar epithelial cell (ATII) renewal in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) human organoids and severe fibrosis when ATII is defective in mice. ATIIs function as progenitor cells and require supportive signals from the surrounding mesenchymal cells. The mechanisms by which mesenchymal cells promote ATII progenitor functions in lung fibrosis are incompletely understood. We identified growth hormone receptor (GHR) is mainly expressed in mesenchymal cells, and its expression is substantially decreased in IPF lungs. Higher levels of GHR expression correlated with better lung function in patients with IPF. Profibrotic mesenchymal cells retarded ATII growth and were associated with suppressed vesicular GHR expression. Vesicles enriched with Ghr promote ATII proliferation and diminished pulmonary fibrosis in mesenchymal Ghr-deficient mice. Our findings demonstrate a previously unidentified mesenchymal paracrine signaling coordinated by GHR that is capable of supporting ATII progenitor cell renewal and limiting the severity of lung fibrosis.
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影响因子：
23.9
作者：
Lechner AJ;Driver IH;Lee J;Conroy CM;Nagle A;Locksley RM;Rock JR
通讯作者：
Rock JR
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作者：
Liang J;Zhang Y;Xie T;Liu N;Chen H;Geng Y;Kurkciyan A;Mena JM;Stripp BR;Jiang D;Noble PW
通讯作者：
Noble PW
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作者：
Akyurekli, Celine;Le, Yevgeniya;Allan, David S.
通讯作者：
Allan, David S.
DOI：
10.1242/dev.163014
发表时间：
2018-05-11
期刊：
Development (Cambridge, England)
影响因子：
--
作者：
Chung MI;Bujnis M;Barkauskas CE;Kobayashi Y;Hogan BLM
通讯作者：
Hogan BLM
DOI：
10.1038/mtna.2011.2
发表时间：
2012-02-07
期刊：
Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
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