A hnRNPA2B1 agonist effectively inhibits HBV and SARS-CoV-2 omicron in vivo.
A hnRNPA2B1 agonist effectively inhibits HBV and SARS-CoV-2 omicron in vivo.
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hnRNPA2B1 激动剂在体内有效抑制 HBV 和 SARS-CoV-2 omicron
DOI：
10.1093/procel/pwac027
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发表时间：
2023-01
期刊：
影响因子：
21.1
通讯作者：
Xu, Min
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zuo, Daming;Chen, Yu;Cai, Jian-piao;Yuan, Hao-Yang;Wu, Jun-Qi;Yin, Yue;Xie, Jing-Wen;Lin, Jing-Min;Luo, Jia;Feng, Yang;Ge, Long-Jiao;Zhou, Jia;Quinn, Ronald J.;Zhao, San-Jun;Tong, Xing;Jin, Dong-Yan;Yuan, Shuofeng;Dai, Shao-Xing;Xu, Min
21世纪已经发生了十多次重大流行病或病毒性疾病大流行，包括毁灭性的COVID-19。迫切需要具有广谱覆盖的新型有效抗病毒药物。在此，我们报道了一种新的广谱抗病毒化合物PAC5。在不同的HBV感染小鼠模型中，口服PAC5可消除HBV cccDNA并降低大抗原负荷。引人注目的是，在SARS-CoV-2组粒（BA.1）感染的仓鼠模型中口服PAC5可显著降低病毒载量并减轻肺部炎症。在机制上，PAC5与hnRNPA2B1的RNA识别基序中Asp49附近的一个口袋结合。pac5结合的hnRNPA2B1被广泛激活并转运到细胞质中，在那里它启动TBK1-IRF3途径，导致产生具有抗病毒活性的I型ifn。我们的研究结果表明，PAC5是hnRNPA2B1的一种新型小分子激动剂，可能在现在和未来处理新发传染病中发挥作用。
The twenty-first century has already recorded more than ten major epidemics or pandemics of viral disease, including the devastating COVID-19. Novel effective antivirals with broad-spectrum coverage are urgently needed. Herein, we reported a novel broad-spectrum antiviral compound PAC5. Oral administration of PAC5 eliminated HBV cccDNA and reduced the large antigen load in distinct mouse models of HBV infection. Strikingly, oral administration of PAC5 in a hamster model of SARS-CoV-2 omicron (BA.1) infection significantly decreases viral loads and attenuates lung inflammation. Mechanistically, PAC5 binds to a pocket near Asp49 in the RNA recognition motif of hnRNPA2B1. PAC5-bound hnRNPA2B1 is extensively activated and translocated to the cytoplasm where it initiates the TBK1-IRF3 pathway, leading to the production of type I IFNs with antiviral activity. Our results indicate that PAC5 is a novel small-molecule agonist of hnRNPA2B1, which may have a role in dealing with emerging infectious diseases now and in the future.
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TLR8激动剂GS-9688（Selgantolimod）在慢性肝炎B中的治疗潜力：抗病毒和调节介质的重塑。
DOI：
10.1002/hep.31695
发表时间：
2021-07
期刊：
Hepatology (Baltimore, Md.)
影响因子：
--
作者：
Amin OE;Colbeck EJ;Daffis S;Khan S;Ramakrishnan D;Pattabiraman D;Chu R;Micolochick Steuer H;Lehar S;Peiser L;Palazzo A;Frey C;Davies J;Javanbakht H;Rosenberg WMC;Fletcher SP;Maini MK;Pallett LJ
通讯作者：
Pallett LJ
影响因子：
14.9
作者：
Ritchie ME;Phipson B;Wu D;Hu Y;Law CW;Shi W;Smyth GK
通讯作者：
Smyth GK
影响因子：
56.9
作者：
MULLER, U;STEINHOFF, U;AGUET, M
通讯作者：
AGUET, M
影响因子：
30.3
作者：
Guo Q;Zhao Y;Li J;Liu J;Yang X;Guo X;Kuang M;Xia H;Zhang Z;Cao L;Luo Y;Bao L;Wang X;Wei X;Deng W;Wang N;Chen L;Chen J;Zhu H;Gao R;Qin C;Wang X;You F
通讯作者：
You F
影响因子：
3
作者：
Le Guilloux V;Schmidtke P;Tuffery P
通讯作者：
Tuffery P