Mamma Mia, P-glycoprotein binds again.
Mamma Mia, P-glycoprotein binds again.
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DOI：
10.1002/1873-3468.13951
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发表时间：
2020-12
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Hartz AMS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Callaghan R;Gelissen IC;George AM;Hartz AMS
脑中淀粉样肽的水平由从神经元到血脑屏障的清除途径调节。第一步被认为涉及从质膜到氚的扩散。然而，淀粉样蛋白肽是疏水性的，并且积极地嵌入膜内。ABC转运蛋白P-糖蛋白与淀粉样肽穿过血脑的清除有关，但其在神经元中的作用尚未确定。我们在这里提出，P-糖蛋白介导的“退出”的淀粉样肽从神经元。事实上，淀粉样肽与P-糖蛋白的底物具有物理化学相似性，但它们较大的尺寸代表了一个难题。本文综述了利用不断发展的生化和结构模型，探讨P-糖蛋白转运淀粉样肽的机制。
The levels of amyloid peptides in the brain are regulated by a clearance pathway from neurons to the blood–brain barrier. The first step is thought to involve diffusion from the plasma membrane to the interstitium. However, amyloid peptides are hydrophobic and avidly intercalate within membranes. The ABC transporter P-glycoprotein is implicated in the clearance of amyloid peptides across the blood–brain, but its role at neurons is undetermined. We here propose that P-glycoprotein mediates ’exit’ of amyloid peptides from neurons. Indeed, amyloid peptides have physicochemical similarities to substrates of P-glycoprotein, but their larger size represents a conundrum. This review probes the plausibility of a mechanism for amyloid peptide transport by P-glycoprotein exploiting evolving biochemical and structural models.
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