A role for dendritic mGluR5-mediated local translation of Arc/Arg3.1 in MEF2-dependent synapse elimination.
A role for dendritic mGluR5-mediated local translation of Arc/Arg3.1 in MEF2-dependent synapse elimination.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2014.04.035
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发表时间：
2014-06-12
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Huber KM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wilkerson JR;Tsai NP;Maksimova MA;Wu H;Cabalo NP;Loerwald KW;Dictenberg JB;Gibson JR;Huber KM
经验通过转录因子的神经活动依赖性调节来完善突触连接。尽管转录因子的活性依赖性调节已得到很好的描述，但尚不清楚突触活性和诱导转录物的局部树突调节是否是哺乳动物响应转录因子激活的突触可塑性所必需的。神经元去极化会激活转录因子的肌细胞增强因子 2 (MEF2) 家族，从而抑制兴奋性突触数量。我们报告说，MEF2 诱导的功能和结构突触消除需要激活海马 CA1 神经元树突上的代谢型谷氨酸受体 5 (mGluR5)，而不是细胞体。我们提供的证据表明，mGluR5 对于突触消除刺激 MEF2 靶基因 Arc/Arg3.1 的树突翻译是必需的。 Arc 是 MEF2 诱导的突触消除所必需的，它在其中发挥着急性、细胞自主和突触后的作用。这项工作揭示了树突活动在突触细化中特定转录本的局部翻译中的作用。
Experience refines synaptic connectivity through neural activity-dependent regulation of transcription factors. Although activity-dependent regulation of transcription factors has been well described, it is unknown if synaptic activity and local, dendritic regulation of the induced transcripts are necessary for mammalian synaptic plasticity in response to transcription factor activation. Neuronal depolarization activates the Myocyte Enhancer Factor 2 (MEF2) family of transcription factors which suppresses excitatory synapse number. We report that activation of metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) on the dendrites, but not cell soma, of hippocampal CA1 neurons is required for MEF2-induced functional and structural synapse elimination. We present evidence that mGluR5 is necessary for synapse elimination to stimulate dendritic translation of the MEF2-target gene Arc/Arg3.1. Arc is required for MEF2-induced synapse elimination, where it plays an acute, cell autonomous and postsynaptic role. This work reveals a role for dendritic activity in local translation of specific transcripts in synapse refinement.
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DOI：
10.1523/jneurosci.4650-11.2012
发表时间：
2012-04-25
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Niere F;Wilkerson JR;Huber KM
通讯作者：
Huber KM
影响因子：
16.2
作者：
Flavell, Steven W.;Kim, Tae-Kyung;Gray, Jesse M.;Harmin, David A.;Hemberg, Martin;Hong, Elizabeth J.;Markenscoff-Papadimitriou, Eirene;Bear, Daniel M.;Greenberg, Michael E.
通讯作者：
Greenberg, Michael E.
影响因子：
16.2
作者：
Chowdhury, Shoaib;Shepherd, Jason D.;Worley, Paul F.
通讯作者：
Worley, Paul F.
影响因子：
7.3
作者：
Cosford, NDP;Tehrani, L;Varney, MA
通讯作者：
Varney, MA
影响因子：
3.3
作者：
Gao, Yuanzheng;Tatavarty, Vedakumar;Carson, John H.
通讯作者：
Carson, John H.