Endoplasmic reticulum proteostasis impairment in aging.
Endoplasmic reticulum proteostasis impairment in aging.
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DOI：
10.1111/acel.12599
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发表时间：
2017-08
期刊：
影响因子：
7.8
通讯作者：
Hetz C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Martínez G;Duran-Aniotz C;Cabral-Miranda F;Vivar JP;Hetz C
神经元蛋白质稳态紊乱是衰老和蛋白质错误折叠疾病共同的显著特征。蛋白质稳态网络通过整合蛋白质合成、折叠、运输、分泌及其降解的途径来控制蛋白质组的健康。衰老过程中蛋白质稳态网络缓冲能力的降低可能会增加错误折叠蛋白质的积累，从而增加神经退行性变的风险。由于近三分之一的蛋白质组在内质网（ER）合成，因此维持其正常功能是维持神经元功能的基础。事实上，ER应激是大多数神经退行性疾病的共同特征。未折叠蛋白反应（UPR）作为维持ER稳态或诱导慢性损伤细胞死亡的核心参与者。在这里，我们讨论了最近的证据，将ER压力作为大脑衰老的驱动因素，以及神经元UPR在整个生物体水平上控制全球蛋白质稳态的新兴影响。最后，我们讨论了可能的治疗干预措施，以改善蛋白质稳态，防止病理性脑老化。
Perturbed neuronal proteostasis is a salient feature shared by both aging and protein misfolding disorders. The proteostasis network controls the health of the proteome by integrating pathways involved in protein synthesis, folding, trafficking, secretion, and their degradation. A reduction in the buffering capacity of the proteostasis network during aging may increase the risk to undergo neurodegeneration by enhancing the accumulation of misfolded proteins. As almost one‐third of the proteome is synthetized at the endoplasmic reticulum (ER), maintenance of its proper function is fundamental to sustain neuronal function. In fact, ER stress is a common feature of most neurodegenerative diseases. The unfolded protein response (UPR) operates as central player to maintain ER homeostasis or the induction of cell death of chronically damaged cells. Here, we discuss recent evidence placing ER stress as a driver of brain aging, and the emerging impact of neuronal UPR in controlling global proteostasis at the whole organismal level. Finally, we discuss possible therapeutic interventions to improve proteostasis and prevent pathological brain aging.
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影响因子：
3.7
作者：
Badr CE;Hewett JW;Breakefield XO;Tannous BA
通讯作者：
Tannous BA
PMT1 缺陷会增强基础 UPR 活性并延长酿酒酵母的复制寿命。
DOI：
10.1007/s11357-015-9788-7
发表时间：
2015-06-01
期刊：
Age (Dordrecht, Netherlands)
影响因子：
--
作者：
Cui, Hong-Jing;Liu, Xin-Guang;Feng, Wen-Li
通讯作者：
Feng, Wen-Li
影响因子：
64.8
作者：
Calfon, M;Zeng, HQ;Ron, D
通讯作者：
Ron, D
DOI：
10.1126/science.1245296
发表时间：
2013-11-22
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Chung CY;Khurana V;Auluck PK;Tardiff DF;Mazzulli JR;Soldner F;Baru V;Lou Y;Freyzon Y;Cho S;Mungenast AE;Muffat J;Mitalipova M;Pluth MD;Jui NT;Schüle B;Lippard SJ;Tsai LH;Krainc D;Buchwald SL;Jaenisch R;Lindquist S
通讯作者：
Lindquist S
影响因子：
25
作者：
de L'Etang, Audrey Filezac;Maharjan, Niran;Saxena, Smita
通讯作者：
Saxena, Smita