lnc003875/miR-363/EGR1 regulatory network in the carcinoma -associated fibroblasts controls the angiogenesis of human placental site trophoblastic tumor (PSTT).
lnc003875/miR-363/EGR1 regulatory network in the carcinoma -associated fibroblasts controls the angiogenesis of human placental site trophoblastic tumor (PSTT).
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癌症相关成纤维细胞中的 lnc003875/miR-363/EGR1 调控网络控制人胎盘部位滋养细胞肿瘤 (PSTT) 的血管生成。
DOI：
10.1016/j.yexcr.2019.111783
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发表时间：
2019-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Hongbo Zhao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sai Zhang;Xiang Tao;Qi Cao;Xuan Feng;Jing Wu;Hu;i Yu;Yinhua Yu;Congjian Xu;Hongbo Zhao
摘要胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）是一种罕见的妊娠滋养细胞肿瘤，常表现出高度的血管化，这可能会促进肿瘤的转移。然而，其潜在机制在很大程度上仍然未知。在本研究中，我们发现早期生长反应1（EGR 1）在PSTT组织的癌相关成纤维细胞（CAFs）中高度表达。进一步的数据显示，miR-363下调PSTT来源的CAFs中EGFR 1的表达，而长非编码RNA NONHSAT 003875（lnc 003875）上调EGFR 1的表达。lnc 003875对miR-363表达无影响，但可恢复miR-363模拟物引起的EGFR 1表达的下降。用miR-363模拟物处理的PSTT CAFs的条件培养基废除了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的管形成能力，这可以通过lnc 003875过表达而部分恢复。此外，EGFR 1的过表达可促进PSTT源性CAF中血管生成素-1（Angiopoietin-1，Ang-1）的分泌，改善HUVEC的管状形成，而Ang-1 siRNAs可有效抑制这种作用。体内血管发生实验表明，PSTT源性CAF中的lnc 003875/EGFR 1促进C57 BL/6小鼠HUVEC的血管发生。总之，这些发现表明，lnc 003875/miR-363/EGR 1/Ang-1在CAFs中可能对PSTT的血管生成至关重要。
The rare gestational trophoblastic neoplasia placental site trophoblastic tumor (PSTT) frequently demonstrates a high degree of vascularization, which may facilitate the tumor metastasis. However, the underlying mechanisms remain largely unknown. In the present study, we found that early growth response 1 (EGR1) was highly expressed in the carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) of PSTT tissues. Further data showed that miR-363 down-regulatedEGR1expression whereas long non-coding RNA NONHSAT003875 (lnc003875) up-regulatedEGR1expression in PSTT derived CAFs. lnc003875 exerted no effect on miR-363 expression, but it recovered the decrease ofEGR1caused by miR-363 mimic. The conditioned media from PSTT CAFs treated with miR-363 mimic abrogated the tube formation capacity of human umbilical vein endothelialcells(HUVECs), which can be partially restored by lnc003875 over-expression. Moreover, over-expression of EGR1 promoted the secretion of Angiopoietin-1 (Ang-1) in PSTT derived CAFs and improved the tube formation ofHUVECs, which could be effectively abrogated by Ang-1 siRNAs.In vivovasculogenesis assay demonstrated that lnc003875/EGR1 in PSTT derived CAFs promoted the vasculogenesis ofHUVECs in C57BL/6 mice. Collectively, these findings indicated that lnc003875/miR-363/EGR1/Ang-1 in CAFs may be crucial for the angiogenesis of PSTT.
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Wang Lf;Yonghong Liu;B. Yang;P. Li;P. Li;Cheng Xs;Changchun Xiao;Jia Liu;Shao Li;
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作者：
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通讯作者：
Zhang, Yumin
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20.3
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Guha, M;O'Connell, MA;Mackman, N
通讯作者：
Mackman, N
RNA在意外的地方：长的非编码RNA在不同的细胞环境中起作用。
DOI：
10.1038/nrm3679
发表时间：
2013-11
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Geisler S;Coller J
通讯作者：
Coller J