KAT7 promotes radioresistance through upregulating PI3K/AKT signaling in breast cancer.
KAT7 promotes radioresistance through upregulating PI3K/AKT signaling in breast cancer.
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DOI：
10.1093/jrr/rrac107
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发表时间：
2023-03-23
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2
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文献类型：
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在癌症中通常会改变染色质修饰酶，但是调节癌症的分子机制仍然很少了解。在此，我们证明了赖氨酸乙酰转移酶7（KAT7）在乳腺癌中上调。 KAT7表达与乳腺癌患者的存活率负相关，而Kat7沉默在体外抑制了乳腺癌的辐射。从机械上讲，KAT7激活了磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）转录，从而增强了PI3K/AKT信号传导和放射线的增强。 AKT或PIK3CA的过表达恢复了由KAT7抑制引起的放射性抑制。此外，KAT7的过表达，而不是Kat7乙酰转移酶活性缺陷的突变体在Ser473位点促进了Akt磷酸化，PIK3CA表达和由于KAT7抑制引起的放射线抑制。总之，KAT7在临床应用方面具有巨大的前景，作为预测乳腺癌患者放射耐药性的新目标。
Chromatin-modifying enzymes are commonly altered in cancers, but the molecular mechanism by which they regulate cancers remains poorly understood. Herein, we demonstrated that Lysine acetyltransferase 7 (KAT7) was upregulated in breast cancer. KAT7 expression negatively correlated with the survival of breast cancer patients, and KAT7 silencing suppressed breast cancer radioresistance in vitro. Mechanistically, KAT7 activated Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha (PIK3CA) transcription, leading to enhanced PI3K/AKT signaling and radioresistance. Overexpression of AKT or PIK3CA restored radioresistance suppression induced by KAT7 inhibition. Moreover, overexpression of KAT7, but not KAT7 acetyltransferase activity-deficient mutants promoted AKT phosphorylation at the Ser473 site, PIK3CA expression and radioresistance suppression due to KAT7 inhibition. In conclusion, KAT7 has huge prospects for clinical application as a new target for predicting radioresistance in breast cancer patients.
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影响因子：
11.8
作者：
Ohzeki J;Shono N;Otake K;Martins NM;Kugou K;Kimura H;Nagase T;Larionov V;Earnshaw WC;Masumoto H
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Masumoto H
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16
作者：
Saksouk, Nehme;Avvakumov, Nikita;Champagne, Karen S.;Hung, Tiffany;Doyon, Yannick;Cayrou, Christelle;Paquet, Eric;Ullah, Mukta;Landry, Anne-Julie;Cote, Valrie;Yang, Xiang-Jiao;Gozani, Or;Kutateladze, Tatiana G.;Cote, Jacques
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Feng, Rui-Mei;Zong, Yi-Nan;Xu, Rui-Hua
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Jie, Mengmeng;Wu, Yaran;Yang, Shiming
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作者：
Johmura, Yoshikazu;Osada, Shigehiro;Imagawa, Masayoshi
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