Secretory lysosomes of mouse mast cells store and exocytose active caspase‐3 in a strictly granzyme B dependent manner
Secretory lysosomes of mouse mast cells store and exocytose active caspase‐3 in a strictly granzyme B dependent manner
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小鼠肥大细胞的分泌溶酶体以严格依赖颗粒酶 B 的方式储存和胞吐活性 caspaseâ3
DOI：
10.1002/eji.201343941
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发表时间：
2013
影响因子：
5.4
通讯作者：
Martin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Martin
在这项研究中，我们报告体内和体外衍生的小鼠肥大细胞 (MC) 的细胞质颗粒含有活性颗粒酶 B (gzmB) 和 caspase-3，这与最近的发现一致。通过研究 WT 和 gzmB 缺陷小鼠，我们观察到这两种品系的 BM 衍生 MC (BMMC) 均含有胞质 pro-caspase-3，但只有 WT BMMC 表达仅限于其分泌溶酶体的活性 caspase-3。共聚焦显微镜揭示了这些细胞质颗粒中活性 caspase-3 和 gzmB 的共定位。综合数据表明，活性 caspase-3 的生成和存储是 gzmB 依赖性的。 BMMC 在 Ag 刺激后分泌 caspase-3 和 gzmB 的发现表明，这两种蛋白酶都有助于细胞外 MC 介导的蛋白水解事件。尽管 MC 衍生的 caspase-3 的细胞外功能仍不清楚，但我们表明 BMMC 分泌的 caspase-3 会裂解 IL-33，这是一种有助于哮喘和关节炎发展的细胞因子。我们还表明，体外增殖的溶细胞性 T 淋巴细胞系持续表达 gzmB 和活性 caspase-3，这表明这些蛋白酶在执行多种先天性和适应性免疫反应中存在新的相互作用。
In this study, we report that cytoplasmic granules from in vivo and in vitro derived mouse mast cells (MCs) contain active granzyme B (gzmB) and caspase‐3, which is consistent with recent findings. Studying WT and gzmB‐deficient mice, we observed that BM‐derived MCs (BMMCs) from both strains contain cytosolic pro‐caspase‐3, but only WT BMMCs expressed active caspase‐3 limited to their secretory lysosomes. Confocal microscopy revealed colocalization of active caspase‐3 and gzmB in these cytoplasmic granules. The combined data demonstrate that the generation and storage of active caspase‐3 is gzmB‐dependent. The finding that BMMCs secrete caspase‐3 and gzmB after Ag stimulation suggests that both proteases contribute to extracellular MC‐mediated proteolytic events. Although the extracellular function of MC‐derived caspase‐3 remains unclear, we show that BMMC‐secreted caspase‐3 cleaves IL‐33, a cytokine that contributes to the development of asthma and arthritis. We also show that an in vitro propagated cytolytic T‐lymphocyte line constitutively expresses gzmB together with active caspase‐3, suggesting a novel interaction of these proteases in the execution of multiple innate and adaptive immune responses.
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影响因子：
3.7
作者：
McComb S;Mulligan R;Sad S
通讯作者：
Sad S
DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.12.107
发表时间：
2010-01-15
影响因子：
3.1
作者：
Ali, Shafaqat;Nguyen, Dang Quan;Martin, Michael Uwe
通讯作者：
Martin, Michael Uwe
静止和激活的小鼠粒细胞不表达颗粒酶 A 和 B 或穿孔素：与人多形核白细胞的相似性或差异？
影响因子：
20.3
作者：
P. Martin;R. Wallich;J. Pardo;A. Müllbacher;M. Munder;M. Modolell;M. Simon
通讯作者：
M. Simon
影响因子：
32.4
作者：
Thomas, DA;Du, CY;Ley, TJ
通讯作者：
Ley, TJ
DOI：
10.1073/pnas.0402353101
发表时间：
2004-08-10
影响因子：
11.1
作者：
Bredemeyer, AJ;Lewis, RM;Ley, TJ
通讯作者：
Ley, TJ