Differential roles of TNFR1 and TNFR2 signaling in adult hippocampal neurogenesis.
Differential roles of TNFR1 and TNFR2 signaling in adult hippocampal neurogenesis.
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TNFR1 和 TNFR2 信号在成人海马神经发生中的不同作用。
DOI：
10.1016/j.bbi.2013.01.083
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发表时间：
2013-05
影响因子：
15.1
通讯作者：
Palmer, Theo D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen, Zhiguo;Palmer, Theo D.
肿瘤坏死因子α在体外是一种有效的神经发生抑制因子，但在体内，肿瘤坏死因子α信号对神经发生既有积极的影响，也有消极的影响，是缓解颅脑照射对海马区神经发生的负面影响所必需的。在体外，通过肿瘤坏死因子受体2的基础水平的肿瘤坏死因子α信号是正常神经前体细胞增殖所必需的，而通过肿瘤坏死因子受体1的基础信号损害神经前体细胞的增殖。在暴露于重组肿瘤坏死因子α后，肿瘤坏死因子受体1还介导了细胞增殖的进一步减少和细胞死亡的增加。在体内，肿瘤坏死因子受体−/−和肿瘤坏死因子α−/−动物在海马区的基线神经发生增加，而缺乏肿瘤坏死因子受体2的动物降低了基线神经发生。肿瘤坏死因子α的缺失也与辐射损伤后的神经发生缺陷有关，但我们发现肿瘤坏死因子α的缺失对神经发生没有保护作用，并且肿瘤坏死因子R2R的缺失加重了辐射损伤对神经发生的影响。结论：肿瘤坏死因子受体2介导的肿瘤坏死因子α的免疫调节信号比肿瘤坏死因子受体1介导的促炎信号对辐射损伤转归有更重要的影响。
Tumor necrosis factor alpha (TNFα) is a potent inhibitor of neurogenesis in vitro but here we show that TNFα signaling has both positive and negative effects on neurogenesis in vivo and is required to moderate the negative impact of cranial irradiation on hippocampal neurogenesis. In vitro, basal levels of TNFα signaling through TNFR2 are required for normal neural progenitor cell proliferation while basal signaling through TNFR1 impairs neural progenitor proliferation. TNFR1 also mediates further reductions in proliferation and elevated cell death following exposure to recombinant TNFα. In vivo, TNFR1−/− and TNFα−/− animals have elevated baseline neurogenesis in the hippocampus, whereas absence of TNFR2 decreases baseline neurogenesis. TNFα is also implicated in defects in neurogenesis that follow radiation injury but we find that loss of TNFR1 has no protective effects on neurogenesis and loss of TNFα or TNFR2 worsened the effects of radiation injury on neurogenesis. We conclude that the immunomodulatory signaling of TNFα mediated by TNFR2 is more significant to radiation injury outcome than the proinflammatory signaling mediated through TNFR1.
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影响因子：
5.3
作者：
Iosif, Robert E.;Ekdahl, Christine T.;Lindvall, Olle
通讯作者：
Lindvall, Olle
DOI：
10.1124/jpet.102.035048
发表时间：
2003-01-01
影响因子：
3.5
作者：
Liu, B;Hong, JS
通讯作者：
Hong, JS
影响因子：
5.3
作者：
Liebigt, Susan;Schlegel, Nadja;Keiner, Silke
通讯作者：
Keiner, Silke
Notch 和 TGF-β 信号通路之间的串扰由 Notch 胞内结构域与 Smad3 的相互作用介导。
影响因子：
7.8
作者：
Blokzijl, A;Dahlqvist, C;Reissmann, E;Falk, A;Moliner, A;Lendahl, U;Ibáñez, CF
通讯作者：
Ibáñez, CF
影响因子：
8.3
作者：
Andres RH;Choi R;Pendharkar AV;Gaeta X;Wang N;Nathan JK;Chua JY;Lee SW;Palmer TD;Steinberg GK;Guzman R
通讯作者：
Guzman R