Endogenous tRNA-Derived Fragments Suppress Breast Cancer Progression via YBX1 Displacement.
Endogenous tRNA-Derived Fragments Suppress Breast Cancer Progression via YBX1 Displacement.
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DOI：
10.1016/j.cell.2015.02.053
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发表时间：
2015-05-07
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Tavazoie SF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goodarzi H;Liu X;Nguyen HC;Zhang S;Fish L;Tavazoie SF
在暴露于应激时，tRNA被酶促裂解，产生不同类别的tRNA衍生片段（tRF）。我们鉴定了一类新的tRFs，它们来源于tRNAGlu、tRNAAsp、tRNAGly和tRNATyr，在诱导后，通过从RNA结合蛋白YBX 1上取代其3′ UTR，抑制乳腺癌细胞中多种致癌转录物的稳定性。这种转录后沉默模式是序列特异性的，因为这些片段都具有与YBX 1识别序列匹配的共同基序。分别使用反义锁核酸（LNA）和合成RNA模拟物的功能丧失和功能获得研究表明，这些片段抑制血清饥饿下的生长、癌细胞侵袭和乳腺癌细胞转移。高转移性细胞通过减弱这些tRF的诱导来逃避这种肿瘤抑制途径。我们的研究结果揭示了特定的tRNA衍生片段的肿瘤抑制作用，并描述了其作用的分子机制。这种基于转录物置换的机制可以推广到其他tRNA、核糖体-RNA和sno-RNA片段。
Upon exposure to stress, tRNAs are enzymatically cleaved, yielding distinct classes of tRNA-derived fragments (tRFs). We identify a novel class of tRFs derived from tRNAGlu, tRNAAsp, tRNAGly, and tRNATyr that, upon induction, suppress the stability of multiple oncogenic transcripts in breast cancer cells by displacing their 3′UTRs from the RNA-binding protein YBX1. This mode of post-transcriptional silencing is sequence-specific, as these fragments all share a common motif that matches the YBX1 recognition sequence. Loss-of-function and gain-of-function studies, using antisense locked-nucleic acids (LNAs) and synthetic RNA mimetics respectively, revealed that these fragments suppress growth under serum-starvation, cancer cell invasion, and metastasis by breast cancer cells. Highly metastatic cells evade this tumor-suppressive pathway by attenuating the induction of these tRFs. Our findings reveal a tumor suppressive role for specific tRNA-derived fragments and describe a molecular mechanism for their action. This transcript displacement-based mechanism may generalize to other tRNA, ribosomal-RNA, and sno-RNA fragments.
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影响因子：
64.5
作者：
Karaca E;Weitzer S;Pehlivan D;Shiraishi H;Gogakos T;Hanada T;Jhangiani SN;Wiszniewski W;Withers M;Campbell IM;Erdin S;Isikay S;Franco LM;Gonzaga-Jauregui C;Gambin T;Gelowani V;Hunter JV;Yesil G;Koparir E;Yilmaz S;Brown M;Briskin D;Hafner M;Morozov P;Farazi TA;Bernreuther C;Glatzel M;Trattnig S;Friske J;Kronnerwetter C;Bainbridge MN;Gezdirici A;Seven M;Muzny DM;Boerwinkle E;Ozen M;Baylor Hopkins Center for Mendelian Genomics;Clausen T;Tuschl T;Yuksel A;Hess A;Gibbs RA;Martinez J;Penninger JM;Lupski JR
通讯作者：
Lupski JR
影响因子：
10.3
作者：
Lasham, Annette;Samuel, Weini;Braithwaite, Antony W.
通讯作者：
Braithwaite, Antony W.
CERNA假设：隐藏RNA语言的Rosetta石头？
影响因子：
64.5
作者：
Salmena L;Poliseno L;Tay Y;Kats L;Pandolfi PP
通讯作者：
Pandolfi PP
影响因子：
4.5
作者：
Jürchott K;Kuban RJ;Krech T;Blüthgen N;Stein U;Walther W;Friese C;Kiełbasa SM;Ungethüm U;Lund P;Knösel T;Kemmner W;Morkel M;Fritzmann J;Schlag PM;Birchmeier W;Krueger T;Sperling S;Sers C;Royer HD;Herzel H;Schäfer R
通讯作者：
Schäfer R
影响因子：
4.1
作者：
Gebetsberger, Jennifer;Polacek, Norbert
通讯作者：
Polacek, Norbert