STAT6 transcription factor is a facilitator of the nuclear receptor PPARγ-regulated gene expression in macrophages and dendritic cells.
STAT6 transcription factor is a facilitator of the nuclear receptor PPARγ-regulated gene expression in macrophages and dendritic cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2010.11.009
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发表时间：
2010-11-24
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Nagy L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Szanto A;Balint BL;Nagy ZS;Barta E;Dezso B;Pap A;Szeles L;Poliska S;Oros M;Evans RM;Barak Y;Schwabe J;Nagy L
过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 是一种脂质激活转录因子，调节巨噬细胞和树突细胞 (DC) 中的脂质代谢和炎症反应。这些暴露于不同炎症环境的免疫细胞由于基因表达改变而表现出细胞类型特异性。我们在这里展示了炎症分子如何调节不同细胞亚群中 PPARγ 信号传导的机制。促炎分子抑制巨噬细胞和 DC 中的 PPARγ 活性，而白细胞介素 4 (IL-4) 则刺激 PPARγ 活性。此外，IL-4 信号传导通过 PPARγ 与 PPARγ 靶基因（包括 FABP4）启动子上的信号转导子和转录激活剂 6 (STAT6) 之间的相互作用增强 PPARγ 活性。因此，STAT6 通过促进 DNA 结合，从而增加受调控基因的数量和反应强度，从而充当 PPARγ 的促进因子。这种相互作用支撑了细胞类型特异性反应，代表了免疫细胞中炎症分子控制核受体信号传导的独特方式。 ► 促炎细胞因子抑制巨噬细胞中的 PPARγ 活性，而 IL-4 则刺激该活性 ► IL-4 通过 STAT6 作为 PPARγ 信号传导的上游调节因子 ► STAT6 和 PPARγ 一起与靶基因启动子结合并发生物理相互作用 ► STAT6 促进 PPARγ 结合并促进其转录活性
Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) is a lipid-activated transcription factor regulating lipid metabolism and inflammatory response in macrophages and dendritic cells (DCs). These immune cells exposed to distinct inflammatory milieu show cell type specification as a result of altered gene expression. We demonstrate here a mechanism how inflammatory molecules modulate PPARγ signaling in distinct subsets of cells. Proinflammatory molecules inhibited whereas interleukin-4 (IL-4) stimulated PPARγ activity in macrophages and DCs. Furthermore, IL-4 signaling augmented PPARγ activity through an interaction between PPARγ and signal transducer and activators of transcription 6 (STAT6) on promoters of PPARγ target genes, including FABP4. Thus, STAT6 acts as a facilitating factor for PPARγ by promoting DNA binding and consequently increasing the number of regulated genes and the magnitude of responses. This interaction, underpinning cell type-specific responses, represents a unique way of controlling nuclear receptor signaling by inflammatory molecules in immune cells. ► Proinflammatory cytokines inhibit and IL-4 stimulates PPARγ activity in macrophages ► IL-4 acts as an upstream regulator of PPARγ signaling via STAT6 ► STAT6 and PPARγ bind to target gene promoters together and physically interact ► STAT6 promotes PPARγ binding and facilitates its transcriptional activity
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