Transient assembly of F-actin on the outer mitochondrial membrane contributes to mitochondrial fission.
Transient assembly of F-actin on the outer mitochondrial membrane contributes to mitochondrial fission.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.201404050
复制
发表时间：
2015-01-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Karbowski M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li S;Xu S;Roelofs BA;Boyman L;Lederer WJ;Sesaki H;Karbowski M
线粒体上 F-肌动蛋白的动态组装和分解参与 Drp1 介导的线粒体裂变。除了在各种细胞位置中确定的膜重塑作用之外，肌动蛋白最近还成为线粒体裂变的参与者。然而，其参与的根本机制仍然很大程度上未知。我们报告，线粒体上瞬时从头组装 F-肌动蛋白是在诱导线粒体裂变时发生的，并且 F-肌动蛋白在线粒体上积累，但没有形成可检测的软骨下病灶。通过敲除或抑制 Drp1 来损害线粒体分裂，延长了线粒体 F-肌动蛋白积累的时间，并导致肌动蛋白调节因子 cortactin、cofilin 和 Arp2/3 复合物在线粒体中异常积累，表明线粒体 F-肌动蛋白的分解取决于 Drp1 活性。此外，肌动蛋白调节蛋白的下调导致线粒体伸长，这与线粒体 Drp1 的积累有关。此外，cortactin 的消耗抑制了 Mfn2 下调或 FCCP 诱导的线粒体断裂。这些数据表明线粒体上 F-肌动蛋白的动态组装和分解参与了 Drp1 介导的线粒体裂变。
Dynamic assembly and disassembly of F-actin on mitochondria participate in Drp1-mediated mitochondrial fission. In addition to established membrane remodeling roles in various cellular locations, actin has recently emerged as a participant in mitochondrial fission. However, the underlying mechanisms of its participation remain largely unknown. We report that transient de novo F-actin assembly on the mitochondria occurs upon induction of mitochondrial fission and F-actin accumulates on the mitochondria without forming detectable submitochondrial foci. Impairing mitochondrial division through Drp1 knockout or inhibition prolonged the time of mitochondrial accumulation of F-actin and also led to abnormal mitochondrial accumulation of the actin regulatory factors cortactin, cofilin, and Arp2/3 complexes, suggesting that disassembly of mitochondrial F-actin depends on Drp1 activity. Furthermore, down-regulation of actin regulatory proteins led to elongation of mitochondria, associated with mitochondrial accumulation of Drp1. In addition, depletion of cortactin inhibited Mfn2 down-regulation– or FCCP-induced mitochondrial fragmentation. These data indicate that the dynamic assembly and disassembly of F-actin on the mitochondria participates in Drp1-mediated mitochondrial fission.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.1208141109
发表时间：
2012-09-18
影响因子：
11.1
作者：
Beck, Henning;Flynn, Kevin;Knoell, Bernd
通讯作者：
Knoell, Bernd
影响因子：
9.2
作者：
De Vos, KJ;Allan, VJ;Sheetz, MP
通讯作者：
Sheetz, MP
影响因子：
5.5
作者：
Dason, Jeffrey S.;Smith, Alex J.;Charlton, Milton P.
通讯作者：
Charlton, Milton P.
DOI：
10.1083/jcb.200211046
发表时间：
2003-01-20
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Chen H;Detmer SA;Ewald AJ;Griffin EE;Fraser SE;Chan DC
通讯作者：
Chan DC
影响因子：
16.2
作者：
DuBoff B;Götz J;Feany MB
通讯作者：
Feany MB