Supramolecular Detoxification of Neurotoxic Nanofibrils of Small Molecules via Morphological Switch.
Supramolecular Detoxification of Neurotoxic Nanofibrils of Small Molecules via Morphological Switch.
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DOI：
10.1021/acs.bioconjchem.5b00356
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发表时间：
2015-09-16
影响因子：
4.7
通讯作者：
Xu B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shi J;Du X;Yuan D;Haburcak R;Zhou N;Xu B
不溶性淀粉样蛋白斑可能具有细胞保护作用，但其细胞机制仍知之甚少。为了模拟 β-淀粉样蛋白，我们使用一种小肽衍生物来生成细胞毒性纳米原纤维，从而导致模型神经元细胞（即 PC12）死亡。超分子相互作用的使用有效地将纳米原纤维转化为对细胞无害的纳米颗粒。这种方法还消除了原纤维对其他哺乳动物细胞（例如 HeLa）的细胞毒性。初步机制研究表明，与原纤维相反，颗粒促进细胞生存信号 TNFR2 的表达，并降低两种外在细胞死亡受体 TNFR1 和 DR5 的表达。作为首次利用配体-受体相互作用来消除小分子纳米级组装体的细胞毒性，这项工作阐明了利用超分子相互作用来控制超分子组装体的形态以调节其生物活性的有效方法。
Insoluble amyloid plagues are likely cytoprotective, but the cellular mechanism remains less known. To model β-amyloid we use a small peptide derivative to generate cytotoxic nanofibrils that cause the death of model neuron cells (i.e., PC12). The use of supramolecular interaction effectively converts the nanofibrils to nanoparticles that are innocuous to cells. This approach also removes the cytotoxicity of the fibrils to other mammalian cells (e.g., HeLa). Preliminary mechanistic study reveals that, in contrast to the fibrils, the particles promote the expression of TNFR2, a cell survival signal, and decrease the expression of TNFR1 and DR5, two extrinsic cell death receptors. As the first use of ligand-receptor interaction to abrogate the cytotoxicity of nanoscale assemblies of small molecules, this work illustrates an effective way to use supramolecular interaction to control the morphology of supramolecular assemblies for modulating their biological activity.
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