Inherited human ITK deficiency impairs IFN-γ immunity and underlies tuberculosis.
Inherited human ITK deficiency impairs IFN-γ immunity and underlies tuberculosis.
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DOI：
10.1084/jem.20220484
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发表时间：
2023-01-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
遗传性ITK缺陷显示严重EBV疾病的不完全转移，并且由于先天性适应性（Vδ2+ γδ T和MAIT）和纯适应性αβ T淋巴细胞产生的IFN-γ不足，可能是严重结核病的基础。IFN-γ免疫的先天性缺陷可能是结核病（TB）的基础。我们报告了三名来自两个kindeles的患者，他们没有EBV病毒血症或疾病，但患有严重的结核病和遗传性完全ITK缺乏症，这种疾病与严重的EBV疾病有关，使免疫学研究具有挑战性。他们患有CD 4 + αβ T淋巴细胞减少症，伴随着CD 4 − CD 8 −双阴性（DN）αβ和Vδ2− γδ T淋巴细胞的扩增，两者均表现出独特的CD 38 + CD 45 RA +T-bet+EOMES−表型。Itk缺陷小鼠分别在胸腺和脾脏中重现了γδ T和DN αβ T淋巴细胞群的扩增。此外，患者的T淋巴细胞分泌少量IFN-γ以响应TCR交联、促分裂剂或与自体B淋巴细胞的强制突触形成。最后，患者的总淋巴细胞分泌少量的IFN-γ，并且CD 4+、CD 8+、DN αβ T、Vδ2+ γδ T和MAIT细胞显示响应于BCG的IFN-γ产生受损。遗传性ITK缺陷破坏各种产生IFN-γ的T细胞亚群的发育和功能，从而成为TB的基础。
Inherited ITK deficiency shows incomplete penetrance for severe EBV disease and can underlie severe tuberculosis due to insufficient IFN-γ production by innate-like adaptive (Vδ2+ γδ T and MAIT) and purely adaptive αβ T lymphocytes. Inborn errors of IFN-γ immunity can underlie tuberculosis (TB). We report three patients from two kindreds without EBV viremia or disease but with severe TB and inherited complete ITK deficiency, a condition associated with severe EBV disease that renders immunological studies challenging. They have CD4+ αβ T lymphocytopenia with a concomitant expansion of CD4−CD8− double-negative (DN) αβ and Vδ2− γδ T lymphocytes, both displaying a unique CD38+CD45RA+T-bet+EOMES− phenotype. Itk-deficient mice recapitulated an expansion of the γδ T and DN αβ T lymphocyte populations in the thymus and spleen, respectively. Moreover, the patients’ T lymphocytes secrete small amounts of IFN-γ in response to TCR crosslinking, mitogens, or forced synapse formation with autologous B lymphocytes. Finally, the patients’ total lymphocytes secrete small amounts of IFN-γ, and CD4+, CD8+, DN αβ T, Vδ2+ γδ T, and MAIT cells display impaired IFN-γ production in response to BCG. Inherited ITK deficiency undermines the development and function of various IFN-γ–producing T cell subsets, thereby underlying TB.
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影响因子：
7
作者：
Chen ZW
通讯作者：
Chen ZW
影响因子：
7.3
作者：
Ghosh S;Drexler I;Bhatia S;Adler H;Gennery AR;Borkhardt A
通讯作者：
Borkhardt A
DOI：
10.1084/jem.20131540
发表时间：
2014-02-10
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Coffey F;Lee SY;Buus TB;Lauritsen JP;Wong GW;Joachims ML;Thompson LF;Zúñiga-Pflücker JC;Kappes DJ;Wiest DL
通讯作者：
Wiest DL
影响因子：
6.4
作者：
Bienemann, Kirsten;Borkhardt, Arndt;Oschlies, Ilske
通讯作者：
Oschlies, Ilske
DOI：
10.1111/j.2517-6161.1995.tb02031.x
发表时间：
1995-01-01
影响因子：
5.8
作者：
BENJAMINI, Y;HOCHBERG, Y
通讯作者：
HOCHBERG, Y