Central s-resistin deficiency ameliorates hypothalamic inflammation and increases whole body insulin sensitivity.
Central s-resistin deficiency ameliorates hypothalamic inflammation and increases whole body insulin sensitivity.
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DOI：
10.1038/s41598-018-22255-3
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发表时间：
2018-03-02
影响因子：
4.6
通讯作者：
Arribas C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rodríguez M;Pintado C;Moltó E;Gallardo N;Fernández-Martos CM;López V;Andrés A;Arribas C
S-β-淀粉样蛋白是一种非分泌型β-淀粉样蛋白，在3 T3-L1细胞中作为一种内分泌因子，调节脂肪细胞的增殖、炎症和胰岛素反应。然而，其在体内的细胞内功能仍然是未知的。在这项研究中，我们分析了中央的作用，s-cDNAn，减少其下丘脑的表达使用脑室内注射慢病毒RNAi。本文提供的数据支持s-抵抗素下调后下丘脑瘦素和胰岛素信号通路的改善。此外，下丘脑促炎标志物水平降低，同时抗炎细胞因子IL-10水平升高。有趣的是，外周NEFA降低了循环瘦素和β-内酰胺酶水平。这些数据表明，下丘脑s-BRN控制燃料动员和脂肪因子分泌。重要的是，中枢s-Gln下调可改善全身胰岛素敏感性，如IPGTT后所示。有趣的是，我们的数据还表明，s-BRN下调可以改善老年Wistar大鼠下丘脑炎症。总而言之，我们的研究结果表明，下丘脑s-BRN似乎是脑脂肪轴的关键调节器，将炎症与代谢稳态联系起来。
S-resistin, a non-secretable resistin isoform, acts as an intracrine factor that regulates adipocyte maduration, inflammatory and insulin response in 3T3-L1 cells. However, its intracellular function in vivo is still unknown. In this study, we analyze the central role of s-resistin, decreasing its hypothalamic expression using an intracerebroventricular injection of lentiviral RNAi. The data present herein support an improvement in the hypothalamic leptin and insulin signaling pathway upon s-resistin downregulation. Furthermore, hypothalamic levels of pro-inflammatory markers decrease, meanwhile those of the anti-inflammatory cytokine IL-10 increases. Interestingly, peripheral NEFA decreases alike circulating leptin and resistin levels. These data demonstrate that hypothalamic s-resistin controls fuel mobilization and adipokines secretion. Importantly, central s-resistin downregulation improves systemic insulin sensitivity, as demonstrated after an IPGTT. Interestingly, our data also indicate that s-resistin downregulation could improve hypothalamic inflammation in aged Wistar rats. Altogether, our findings suggest that hypothalamic s-resistin seems to be a key regulator of the brain-fat axis which links inflammation with metabolic homeostasis.
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影响因子：
7.7
作者：
Benomar Y;Gertler A;De Lacy P;Crépin D;Ould Hamouda H;Riffault L;Taouis M
通讯作者：
Taouis M
DOI：
10.1016/j.bbadis.2013.05.017
发表时间：
2014-03
影响因子：
6.2
作者：
Lee, Byung-Cheol;Lee, Jongsoon
通讯作者：
Lee, Jongsoon
影响因子：
8.2
作者：
Fernández-Galaz, C;Fernández-Agulló, T;Ros, M
通讯作者：
Ros, M
影响因子：
4
作者：
Escriva, Fernando;Gavete, M. Lucia;Carrascosa, Jose M.
通讯作者：
Carrascosa, Jose M.
影响因子：
4.2
作者：
Arimoto, Toyoko;Choi, Dong-Young;Bing, Guoying
通讯作者：
Bing, Guoying